摘要：HIMALAYA研究的中国内地扩展队列合并原队列中国香港地区、中国台湾地区人群分析显示，STRIDE方案长期获益趋势明显：中位OS为25.26个月，死亡风险降低40%（HR=0.60; 95% CI, 0.42-0.84），3年OS率达40.6%，约为索拉非尼
【研究速递】
2025 CSCO
HIMALAYA研究的中国内地扩展队列合并原队列中国香港地区、中国台湾地区人群分析显示，STRIDE方案长期获益趋势明显：中位OS为25.26个月，死亡风险降低40%（HR=0.60; 95% CI, 0.42-0.84），3年OS率达40.6%，约为索拉非尼对照组的两倍。
引言
2025年9月10日至14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南召开。本届年会以“规范诊疗，创新引领”为主题，聚焦肿瘤治疗与抗癌新药临床研究等专题，国内外专家学者汇聚一堂共议诊疗前沿、分享最新进展，助力我国临床肿瘤学高质量发展。在本次大会上，HIMALAYA研究披露了中国合并队列（含中国大陆扩展队列、中国香港和中国台湾地区患者亚组）的研究数据1，引发学界高度关注，为中国以患者为中心的不可切除肝细胞癌（uHCC）全程管理并实现长期生存提供了有利新证。原发性肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的重要原因。近年来，免疫检查点抑制剂在包括 HCC 在内的实体瘤治疗中取得了显著进展。其中，双免疫联合治疗在uHCC患者的一线治疗领域也显示出令人鼓舞的结果。全球Ⅲ期临床试验HIMALAYA研究结果显示，与索拉非尼对比，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合CTLA-4抑制剂tremelimumab具有良好的临床疗效和耐受性。HIMALAYA研究成为全球首个双免联合方案一线治疗uHCC获得预期阳性结果的III期临床研究2。根据HIMALAYA研究结果，STRIDE方案（度伐利尤单抗+tremelimumab）在美国、欧盟和日本等多个国家/地区获批用于治疗uHCC患者，并被写入多部国内外肝癌权威指南（包括CSCO及NCCN指南等）2022年，该研究首次公布了阳性结果。数据显示，STRIDE方案组的中位OS为16.4个月，而索拉非尼组为13.8个月，即死亡风险降低了22%（HR=0.78，95%CI 0.65-0.93）。此后，持续观察收集HIMALAYA研究的随访数据。STRIDE组5年OS率达到19.6%，显著优于索拉非尼组的9.4%（HR=0.76；95% CI 0.65-0.89）。这是全球首个报告5年生存率的uHCC Ⅲ期研究，标志着uHCC治疗正式进入长期生存新时代2,5。其中，中国香港地区及中国台湾地区患者的中位OS长达29.4个月，为已公布Ⅲ期研究中的中国人群领先数据，近一半患者可存活超过3年。客观缓解率（ORR）高达33.9%，提示毎3例患者中即有1例可实现肿瘤缓解。这一结果提示STRIDE方案可能更适用于高HBV感染率的中国HCC患者群体。“看今朝”：HIMALAYA中国人群研究惊喜亮相2025 CSCO
HIMALAYA研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估STRIDE方案和度伐利尤单抗单药对比索拉非尼一线治疗uHCC的疗效和安全性。研究设计如下图所示。
图1 HIMALAYA研究设计
该研究中，50.9%为亚洲人群，基线时30.7%的患者病因与乙型肝炎病毒（HBV）感染相关。东亚地区HBV相关HCC的发病率高于全球人群，这一现象可能与该地区HBV感染率高于全球水平相关。在本次大会上公布了HIMALAYA研究中国合并队列的疗效与安全性结果。在中国大陆、中国香港及中国台湾的合并队列中，共321例患者被随机分入STRIDE方案组、度伐利尤单抗单药治疗组、或索拉非尼组，各组患者的中位年龄分别为 61.0岁、57.5岁、61.0岁。各组的基线人口统计学和临床特征总体均衡，且与全球队列一致1疗效分析显示，在中国合并队列中，与索拉非尼相比，STRIDE方案显示出具有临床意义的总生存期（OS）改善（中位 OS：STRIDE方案组25.26个月 vs 索拉非尼组14.09个月；HR=0.60 [95%CI，0.42–0.84]），与全球队列的疗效获益趋势一致1。图2 HIMALAYA研究中国合并队列STRIDE方案组和索拉非尼组OS结果
度伐利尤单抗单药治疗组与索拉非尼组相比的OS获益趋势（中位 OS：度伐利尤单抗单药治疗组20.27个月 vs 索拉非尼组14.09个月；HR=0.68 [95%CI，0.49–0.96]）也与全球队列趋势一致1。图3 HIMALAYA研究中国合并队列度伐利尤单抗单药治疗组和索拉非尼组OS结果
无进展生存期（PFS）方面，STRIDE组的风险比在数值上优于索拉非尼，度伐利尤单抗单药与索拉非尼相当。与索拉非尼相比，STRIDE方案和度伐利尤单抗单药组的客观缓解率（ORR）在数值上更优，STRIDE组、度伐利尤单抗单药组、索拉非尼组的ORR分别为27.6%、13.2%、3.0%1表1 HIMALAYA研究中国合并队列的PFS与ORR结果
表2 HIMALAYA研究中国合并队列的安全性结果
（引自2025CSCO的Poster截图）
关于后续抗癌治疗，在合并队列中，STRIDE组的后续免疫治疗使用率为13.8%，低于度伐利尤单抗单药组（22.6%）和索拉非尼组（32.3%），提示对于STRIDE方案一线治疗达到缓解的患者，后线免疫治疗需求降低。
总体而言，在中国大陆、中国香港及中国台湾的合并队列中，STRIDE方案和度伐利尤单抗单药均展现良好获益-风险特征，与全球队列的主要分析结果一致。
另外值得关注的是，一项专门针对中国uHCC患者的HIMALAYAⅢb期研究TREMENDOUS（NCT05557838）正在进行中6。该研究为开放性、多中心设计，共纳入150例患者，旨在进一步评估STRIDE方案在中国人群中的疗效与安全性。TREMENDOUS研究中期分析结果显示，总人群ORR达34%，中位OS尚未达到，9个月OS率为80.7%，提示STRIDE方案有望为中国患者带来良好的长期生存获益。小结与展望
在现代肿瘤学迅猛发展、各类临床研究持续突破的背景下，以免疫治疗为基础的治疗模式，逐渐成为推动肿瘤治疗范式变革、改善患者生存预后的“核心引擎”。作为晚期HCC双免疫治疗领域的里程碑式研究，HIMALAYA 研究不仅为肝癌治疗树立了全新的长期生存数据“标杆”，更为肝癌临床治疗决策及同类研究的开展奠定了坚实的循证医学基础。此次该研究中国合并队列（包括中国大陆、中国香港及中国台湾患者）数据的公布，进一步为我国肝癌临床实践增添了决策参考。未来，期待学界对肝癌免疫治疗展开更多深入的探索：一方面通过生物标志物精准筛选潜在获益人群、科学评估患者预后；另一方面积极探索免疫药物与其他多种手段的联合应用模式，最终让更多肝癌患者从中获益。
参考文献：
1. Qin S, et al. Pooled efficacy and safety outcomes with tremelimumab plus durvalumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma from the combined China mainland extension and Hong Kong and Taiwan subgroups in the Phase 3 HIMALAYA study.2025CSCO.
2. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2100070.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO原发性肝癌诊疗指南2024.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Hepatocellular Carcinoma（Version 2.2025）
5. 廖家杰, 等. Tremelimumab 联合度伐利尤单抗用于不可切除肝细胞癌 3 期HIMALAYA 研究全球和亚洲人群 5 年总生存期和基于肿瘤缓解的总生存期数据更新. 2024CSCO.
6. Jia F, et al. Durvalumab and Tremelimumab as First-line Treatment in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Interim Analysis of An Open-label, Multi-center Phase IIIb Study (TREMENDOUS study). 2025 APASL LB0003.
编辑：Robert
审校：Robert
排版：Kenken
执行：Aurora
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来源：医脉通肿瘤科