摘要：30%-40%的非小细胞肺癌（NSCLC）的发生是由于表皮生长因子受体（EGFR）发生点突变 、外显子插入、外显子缺失导致，除常见的19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变外，18号外显子G719X突变、21号外显子L861Q突变、20号外显子S768

30%-40%的非小细胞肺癌（NSCLC）的发生是由于表皮生长因子受体（EGFR）发生点突变 、外显子插入、外显子缺失导致，除常见的19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变外，18号外显子G719X突变、21号外显子L861Q突变、20号外显子S768I突变是最主要的罕见突变[1]。

G719X/L861Q/S768I突变NSCLC的靶向治疗效果如下[1]：

第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）疗效，比如：接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的G719X/L861Q /S768I突变患者，客观缓解率（ORR）为47.3%，中位总生存期（mOS）为28.5个月。

第二代的EGFR-TKIs疗效，比如：阿法替尼（Afatinib）和达克替尼，一项回顾性研究表明，G719X/L861Q /S768I突变NSCLC（n=90）接受阿法替尼治疗后的ORR为63.3%，中位无进展生存期（mPFS）为17.3个月，mOS为28.5个月。

也有研究显示，32例G719X/L861Q /S768I突变NSCLC患者接受达克替尼治疗后，ORR为72.2%，mPFS为10.3个月，mOS为36.5个月。

第三代EGFR-TKIs疗效，比如：奥希替尼，有一项II期临床试验中，突变为G719X（n=19），L861Q（n=9）、S768I（n=8），经奥希替尼治疗后，L861Q突变NSCLC的ORR为78%，其次为G719X（53%）和S768I（38%）。L861Q、G719X、S768I突变NSCLC的mPFS分别为15.2个月、8.2个月、12.3个月。

为了更好的研究EGFR罕见突变的肺癌靶向药疗效，目前国内也有新药临床试验进行中。

奈拉替尼临床试验进行中

在CDE官网显示[2]，马来酸奈拉替尼片治疗EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的单臂、开放、多中心II期临床研究正在进行中，招募EGFR罕见突变（包括18外显子G719X、E709X等，20外显子的S768I及21外显子的L861Q突变）的晚期非小细胞肺癌患者参加。

CVL009（马来酸奈拉替尼片）是一种口服、强力、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过阻止表皮生长因子受体HER1（EGFR），HER2和HER4信号通路转导，从而更有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。与其他针对EGFR的靶向治疗药物相比，CVL009具有一些优势，对存在18外显子基因突变、20外显子的S768I及21外显子的L861Q突变的肺癌患者具有更高的疗效和更低的副作用[3]。

奈拉替尼临床数据

在即将到来的2025年4月25日至30日，在美国癌症研究协会（AACR）年会上，甫康药业将公布靶向药CVL009在非经典突变的肺癌研究数据[4]。

国外SUMMIT全球篮式研究显示，奈拉替尼在EGFR外显子18突变患者中特别是未接受过TKI治疗的患者中表现出较高的疗效（ORR达42.9%）安全和耐受性良好。

为进一步验证疗效，在中国开展了CVL009治疗罕见突变的非小细胞肺癌的II期单臂多中心试验，计划分3组分别纳入14例标准化疗失败的EGFR外显子18、20和21突变NSCLC患者。

结果显示，CVL009对罕见突变的非小细胞肺癌具有显著疗效，其中针对EGFR外显子18突变的患者疗效更优，ORR为70%，疾病控制率（DCR）为100%（多例患者服药后肿瘤缩小30%近500天），服药后患者耐受性良好，通过与国外SUMMIT研究比较，本研究疗效和安全性数据稍优。

参考文献：

1.王雨芳，郑静，朱燕平等. G719X/L861Q/S768I突变非小细胞肺癌诊断及靶向治疗进展[J].中中国肺癌杂志2024年8月第27卷第8期：593-604.

2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

3.喜报！CVL009治疗EGFR罕见突变非小细胞肺癌临床取得新突破,甫康Convalife官方微信公众号，文章发布于2024年01月8日.

4.2025 AACR | 甫康药业四项研究成果精彩亮相美国癌症研究年会,甫康Convalife官方微信公众号，文章发布于2025年03月27日.

来源：癌研新药