摘要：乙肝功能性治愈，这一全球医药界悬而未决的“硬骨头”，曾让罗氏、吉利德、GSK等跨国巨头携重金与技术入局，却终因毒性失控、疗效失衡等难题相继折戟。当PAPD5/7抑制剂这一核心方向被巨头集体放弃，赛道陷入迷雾之际，中国药企广生堂带着GST-HG131逆势突围，成

乙肝功能性治愈，这一全球医药界悬而未决的“硬骨头”，曾让罗氏、吉利德、GSK等跨国巨头携重金与技术入局，却终因毒性失控、疗效失衡等难题相继折戟。当PAPD5/7抑制剂这一核心方向被巨头集体放弃，赛道陷入迷雾之际，中国药企广生堂带着GST-HG131逆势突围，成为全球唯一完成2期临床的口服表面抗原抑制剂研发企业。这场承载着8600万中国乙肝感染者希望的征程，核心命题始终聚焦：广生堂能否突破重重阻碍，真正穿透乙肝治愈的迷雾，抵达功能性治愈的彼岸？

迷雾锁局：巨头折戟，治愈赛道陷困

乙肝治疗长期深陷“治标难治本”的困境，现有核苷（酸）类药物仅能抑制病毒复制，却无法清除乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）和表面抗原（HBsAg），患者被迫终身服药。功能性治愈——实现HBsAg阴转、停药后病毒不反弹，成为全球药企追逐的终极彼岸。而PAPD5/7抑制剂因能降解HBV mRNA、从源头减少病毒蛋白表达，被视为通往彼岸的关键路径，却因靶点与人体正常生理功能关联紧密，易引发on-target毒性，剂量与技术路线难以平衡，成为巨头们难以跨越的天堑。

罗氏RG7834的神经毒性、吉利德AB-452的生殖毒性、GSK GSK3965193的疗效安全失衡、Enanta EDP-721的不明安全隐患，巨头们的接连退场，让乙肝治愈赛道的迷雾愈发浓厚，也让全球乙肝治疗陷入阶段性停滞。

微光破雾：剂量突围，广生堂辟新径

就在赛道沉寂之际，广生堂找到了破局关键：核心药物GST-HG131在1期临床高剂量组遭遇头晕、恶心等毒性问题后，并未重蹈巨头“结构调整无效即放弃”的覆辙，而是精准锚定剂量优化方向，将给药剂量下调至30mg BID和60mg BID。这一决策彻底扭转局面，2期临床数据交出亮眼答卷——无神经毒性、生殖毒性等严重安全隐患，且12周HBsAg平均降幅达0.89 log10 IU/mL，首次证实口服小分子药物可有效降低HBsAg，打破了“PAPD5/7抑制剂必有毒性”的行业魔咒。

深耕肝病领域20年积累的临床资源与销售渠道，规避了巨头跨赛道落地短板；GST-HG131与小核酸药物联用（动物实验降幅3 log10 IU/mL，已启动临床规划）精准契合联合疗法主流趋势；另一款核心药GST-HG141进入3期临床，两药联用形成“抑制复制+清除病毒库+解除免疫抑制”协同效应，构筑起独特竞争壁垒，为穿透迷雾开辟了清晰路径。

险关待闯：三重迷雾，考验仍在前方

但抵达彼岸的道路绝非坦途，广生堂仍需跨越三重关键迷雾。“临床迷雾”待破：3期临床试验作为创新药“终极关卡”，更大样本量、更长观察周期下，长期安全性与广泛适用性的未知风险可能浮出水面，需用扎实数据筑牢信任根基；“资金迷雾”待解：2021-2024年连续4年累计亏损约6.96亿元，2025年一季度末货币资金为1.20亿元，持续亏损与研发投入的刚性需求形成尖锐矛盾，现金流补充速度直接决定研发节奏，融资与战略合作成为关键变量；“竞争迷雾”待闯：全球公开披露的乙肝创新药在研项目超180项，东阳光药、挚盟医药等企业管线紧追不舍，叠加创新药定价、医保准入等商业化挑战，市场突围需兼顾疗效、可及性与盈利性。

向岸而行：以坚守赴治愈之约

从巨头折戟的废墟中崛起，广生堂已凭借剂量优化的创新路径、联用疗法的前瞻布局，在迷雾中踏出关键一步。但能否真正抵达功能性治愈的彼岸，仍需在3期临床中验证长期价值、在财务压力下保障研发续航、在市场竞争中实现商业化落地。

对8600万乙肝感染者而言，广生堂的每一步推进，都是向“摆脱终身服药”目标的靠近。若能始终坚守“安全可控+疗效确切+联用增效”核心优势，成功跨越三大关隘，这家中国药企不仅能走出自身的生存之路，更将改写全球乙肝治疗格局，成为穿透治愈迷雾的领航者。答案终将在每一次临床数据的公布、每一次战略布局的落地中揭晓，而这场向乙肝治愈彼岸的冲刺，仍在坚定前行。

来源：药理药气