摘要：TK补充治疗作为一种全新生物酶替代疗法，凭借其多靶点神经保护和修复作用（包括抗氧化、抗炎、促进神经再生），备受学界广泛关注。近期，国际权威期刊Stroke上发表题为“Functional Outcomes of Human Urinary Kallindino
TK补充治疗作为一种全新生物酶替代疗法，凭借其多靶点神经保护和修复作用（包括抗氧化、抗炎、促进神经再生），备受学界广泛关注。近期，国际权威期刊Stroke上发表题为“Functional Outcomes of Human Urinary Kallindinogenases in Treatment of Acute Ischemic Stroke”的真实世界研究¹，这一成果亦在第66届日本神经学会年会上入选Oral演讲。这是中国迄今样本量最大的TK补充治疗轻中度急性缺血性卒中（AIS）真实世界研究，有力证实了TK补充治疗可改善轻中度AIS患者的功能结局，其临床应用价值再获强证！
为何开展这一真实世界研究？
——填补临床空白，聚焦临床未尽之需
《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》推荐TK补充治疗用于轻中度AIS，但既往大样本研究如RESK研究侧重安全性评估，且纳入的是NIHSS评分6~25分的患者，而源于DEVT试验和RESCUE BT试验且针对大血管闭塞AIS患者的研究，也仅覆盖NIHSS评分12~20分的患者人群。
这一现状提示，有必要进一步扩大样本量规模、实现更精准的疾病分层，并在更广泛的卒中严重程度范围内全面评估TK疗效，这对验证其治疗潜力、优化AIS治疗策略至关重要。为此，本研究将研究范围扩展至轻度脑卒中患者，旨在更全面评估TK补充治疗在多样化的患者群体中的疗效与安全性。
为何这是一次“突破性”研究？
——两大突破性亮点，铸就高质量循证证据
➤ 亮点1：6530例样本量，中国TK治疗研究“规模之最”
本研究回顾性分析了CASTOR研究的9005例患者数据，从源头减少基础数据偏差，确保样本的临床代表性。最终纳入6530例患者，分为轻度组（NIHSS评分0-5分，4284例）和中度组（NIHSS评分6-25分，2246例）。两组中TK治疗组与对照组按1:1匹配，主要终点为发病后90天改良Rankin量表（mRS）评分≤1的比例（图1）。值得注意的是，这是目前中国TK补充治疗治疗轻中度AIS样本量最大的研究。
图1. 研究设计
➤ 亮点2：采用倾向评分匹配法（PSM），有效消除混杂因素干扰
为最大程度减少药物相互作用、区域医疗资源差异、康复干预时机等混杂因素干扰，研究采用PSM模拟随机对照试验（RCT），通过多变量逻辑回归模型估计倾向评分，对年龄、性别、既往脑卒中史、高血压病史、糖尿病病史、血脂异常病史、心房颤动病史、冠心病病史、合并用药、社会经济状况（以保险状况表示）、地区分布、影像学分类以及轻中度组患者入院时mRS评分≤2分的比例关键协变量进行严格匹配。
最终得到哪些令人期待的结果？
——四大维度证实TK补充治疗“硬实力”
1.TK补充治疗显著改善患者功能恢复
轻度患者中TK治疗组mRS≤1比例显著高于对照组（76.89% vs. 74.13%，P=0.0013）;
中度患者中TK治疗组mRS≤1比例也显著高于对照组（43.10% vs. 38.02%，P=0.03）;
此外，TK治疗组在良好功能结局（mRS≤2）方面也显著优于对照组（表1）。
表1. 轻中度AIS患者功能结局
2.TK补充治疗显著提升患者生活质量
3个月随访时的质量调整生命年（QALY）评估发现，90天时TK治疗组的生活质量评分显著高于对照组（表2），表明TK补充治疗不仅可改善神经功能，还可提升患者的整体生活状态。
表2. 轻中度AIS患者生活质量评分
3.TK补充治疗显著改善轻度卒中患者认知
在轻度卒中患者中，TK治疗组卒中后认知障碍发生率显著降低，但在中度组中未观察到显著差异。受限于缺乏入院时的基线简易精神状态检查表（MMSE）评分数据，进一步分析存在一定局限性。
4.TK补充治疗安全性良好
TK治疗组的不良事件总体发生率与对照组无显著差异。进一步分析发现，研究中不良事件（AE）总发生率低于RESK研究报告的结果（44.64% vs. 55.99%），且轻度AE总发生率低于RESK研究（66.96% vs. 79.23%）。这种差异可能与研究设计与患者招募方面的差异有关。
总结
此次首发于国际卒中领域权威期刊STROKE的真实世界研究，是TK补充治疗领域迄今中国规模最大、聚焦轻中度AIS患者群体的队列研究。该研究基于CASTOR大规模临床登记数据，并采用PSM模拟RCT，有效平衡了不同治疗组间药物相互作用等混杂因素，显著提升了研究数据的可信度。
研究系统性证实了TK补充治疗显著改善轻中度AIS患者的功能结局，为AIS的临床治疗提供了高级别循证医学证据，弥补了既往研究中样本量小、疾病分层不够精准、随访时长不足等局限。同时这一成果不仅夯实了TK补充治疗在卒中治疗领域的地位，更以“中国最大样本真实世界数据”的突破性探索，为国际卒中治疗领域贡献了具有中国特色的循证医学智慧，展望未来，期待更多大规模RCT研究与机制探索推进，持续拓展TK治疗的临床价值边界，为广大AIS患者带来更大的获益！
参考文献：Jin H. et al.Functional Outcomes of Human Urinary Kallindinogenases in Treatment of Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2025 Sep 29.
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来源：医脉通神经科
