摘要：随着医学的进步，异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）已成为众多高危血液系统恶性肿瘤患者的治愈希望。然而，移植过程伴随的高风险与高异质性，对临床决策提出了严峻挑战。
编者按：随着医学的进步，异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）已成为众多高危血液系统恶性肿瘤患者的治愈希望。然而，移植过程伴随的高风险与高异质性，对临床决策提出了严峻挑战。如何精准评估患者能否耐受移植压力，并预测其预后，是全球血液学界关注的焦点。在近期的欧洲血液学协会（EHA）年会上，来自巴塞罗那临床医院（Hospital Clinic de Barcelona）的Maria Queralt Salas教授，代表加拿大与西班牙多中心研究团队，系统介绍了其在“造血细胞移植虚弱量表（Hematopoietic Cell Transplantation Frailty Scale, HCT-FS）”这一创新评估工具上的突破性研究成果。该研究不仅证实了虚弱评估在移植领域的重要性，更提供了一个可在繁忙临床中高效实施的标准化方案。
异基因移植的机遇与挑战：精准评估迫在眉睫
Maria Queralt Salas教授在报告开篇指出，allo-HCT作为一种潜在的根治性疗法，其适用人群正不断扩大，涵盖了更多高龄及伴有多种合并症的患者。这一趋势使得移植候选人群的异质性显著增加。传统的评估方法，如卡氏功能状态（Karnofsky Performance Status, KPS）评分，已难以全面捕捉患者的生理储备和抗压能力。
“虚弱（Frailty）”作为一种以生理储备下降、应激后恢复能力减弱为特征的综合征，已被证明是影响移植预后的关键因素。Salas教授强调：“虚弱并非老龄的同义词，血液系统疾病本身及其治疗过程，都可能诱发或加速任何年龄段成年患者的虚弱状态。”尽管既往研究已显示移植前虚弱与较差的生存结局相关，但评估方法不一、耗时费力且多局限于老年群体的现状，严重制约了虚弱评估在临床的常规化应用。为此，开发一种专为移植环境设计、简便易行且适用于所有成年患者的虚弱评估工具，显得尤为迫切。
HCT虚弱量表（HCT-FS）：专为移植临床设计的快速评估工具
基于上述背景，加拿大玛嘉烈公主癌症中心（Princess Margaret Cancer Center）的研究者们率先设计了HCT虚弱量表。该量表的核心设计理念是“高效、实用、整合”，旨在利用现有临床资源，在无需额外预约的情况下，由血液科医生或护士协调员在10分钟内完成评估。
HCT-FS整合了八项关键变量，构建了一个多维度的评估体系：
1.临床虚弱量表（Clinical Frailty Scale）
2.工具性日常生活活动能力量表（Instrumental Activities of Daily Living）
3.计时起走测试（Timed Up and Go Test）
4.握力测试（Grip Strength Test）
5.健康自评问卷
6.跌倒史问询
7.血清白蛋白水平
8.C反应蛋白（C-reactive protein）水平
Salas教授解释道：“这些变量的权重是基于它们对总生存期（Overall Survival, OS）的独立影响，通过对首批298名患者的前瞻性数据分析确定的。”根据综合评分，患者被清晰地划分为“健康（Fit）”、“虚弱前期（Pre-frail）”和“虚弱（Frail）”三个等级。
研究核心发现：虚弱状态显著影响移植生存结局
这项由加拿大和西班牙15家移植中心共同参与的大规模前瞻性研究，共纳入了1077名allo-HCT候选患者。研究结果显示，约30%的患者被评为“健康”，13%为“虚弱”，其余大部分为“虚弱前期”。
研究团队发现，虚弱状态与移植预后密切相关：
生存结局：与健康组相比，虚弱前期和虚弱组患者的总生存期显著缩短，而非复发死亡率（Non-Relapse Mortality, NRM）显著升高。重要的是，虚弱状态与疾病复发风险无相关性，这表明其主要影响的是患者对移植相关毒性反应的耐受能力，而非肿瘤控制效果。
临床资源消耗：虚弱患者的首次住院时间更长，再入院率更高，且进入重症监护室（ICU）的比例也更高。这一发现有力地印证了虚弱的定义——即机体在应对移植这一巨大应激事件时，恢复稳态的能力受损。
在多变量分析中，HCT-FS的预测能力超越了多个传统指标。Salas教授特别指出：“当我们将HCT-FS与KPS评分同时纳入模型时，HCT-FS依然是OS和NRM的独立强预测因子，而KPS则失去了统计学显著性。这证明HCT-FS能够更精准地识别高风险患者。”
多维验证：HCT-FS的普适性与优越性
为了确保该量表的广泛适用性，研究团队进行了深入的亚组分析，结果令人信服：
跨国验证：无论是在加拿大的玛嘉烈公主癌症中心，还是在西班牙的多个移植单位，虚弱患者的比例以及虚弱对预后的负面影响均高度一致，证实了HCT-FS在不同医疗体系下的稳定性和可靠性。
年龄无关性：研究颠覆了“虚弱仅与高龄相关”的传统观念。数据显示，在18至40岁的年轻患者中，仍有13%被评为虚弱；而在60岁以上的患者中，此比例同样为13%。更关键的是，虚弱对生存的负面影响在青年、中年和老年患者群体中完全一致，强调了对所有年龄段患者进行虚弱评估的必要性。
独立于合并症：尽管虚弱在合并症负担较重的患者中更为普遍，但即使在合并症数量较少的患者中，虚弱状态同样是独立的预后不良因素。这表明，虚弱评估提供了超越常规合并症指数的额外预后信息。
专家视角与临床应用展望：从精准评估到主动干预
在问答环节，面对“我们该如何利用这些信息帮助虚弱患者？”的提问，Salas教授分享了其团队的实践经验。她表示，识别虚弱并非终点，而是干预的起点。“我们已经证实虚弱是动态可变的。因此，我们为患者实施了‘预康复（Prehabilitation）’计划，从首次门诊开始，通过物理锻炼等方式，帮助患者为移植‘训练’，改善其生理状态。”
这一主动干预模式贯穿移植全程，在入院后转为“康复（Rehabilitation）”计划，并通过重复进行HCT-FS评估来监测干预效果。Salas教授进一步提出了更深远的思考：“我们认为，肿瘤科医生在治疗原发病时就应关注这一变量。理想情况下，患者在来到移植门诊时不应该是虚弱的，他们应该在更早的阶段就得到干预和支持。”
该研究的下一步计划将深入探索导致虚弱的关键驱动因素，并尝试在患者确诊之初即引入虚弱评估，以追踪其动态演变，为更早、更精准的干预提供依据。
综上所述，由Maria Queralt Salas教授报告的这项大规模国际合作研究，成功验证了HCT-FS作为一个快速、可靠且具有强大预后预测能力的工具，在异基因造血干细胞移植领域的巨大价值。它不仅为临床医生提供了一双“慧眼”，能够超越年龄和传统评分，精准识别高风险患者，更重要的是，它推动了移植领域从被动风险分层向主动状态干预的范式转变。这一成果是精准医疗理念在血液学领域的生动体现，为优化移植决策、改善患者结局带来了新的希望与方向。
来源：肿瘤瞭望