摘要：代谢相关脂肪性肝炎（MASH），前身为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是肥胖、2型糖尿病等代谢紊乱催生的“沉默肝脏杀手”——从肝脏脂肪过度堆积起步，逐步引发炎症、肝细胞损伤，最终可能恶化为肝硬化甚至肝癌。这一曾让药企望而却步的“研发黑洞”，如今正被全球6亿+患
代谢相关脂肪性肝炎（MASH），前身为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是肥胖、2型糖尿病等代谢紊乱催生的“沉默肝脏杀手”——从肝脏脂肪过度堆积起步，逐步引发炎症、肝细胞损伤，最终可能恶化为肝硬化甚至肝癌。这一曾让药企望而却步的“研发黑洞”，如今正被全球6亿+患者的庞大需求彻底激活：首款药物破冰上市，跨国巨头携百亿并购狂潮重兵压境，本土药企凭差异化靶点伺机突围，一场围绕千亿市场的“中原逐鹿”已进入白热化。赛道从散乱的“百家争鸣”，演进为THR-β、GLP-1、FGF21三强割据的清晰格局，是诺和诺德凭全链优势一统江湖，还是Madrigal靠先发红利站稳脚跟，亦或是本土药企借差异化撕开巨头包围圈？这场关乎机制、数据与生态的终极博弈，正在重塑全球代谢性疾病治疗的产业版图。
靶点争锋：三大阵营的机制与数据对决
MASH赛道的竞争，本质是核心靶点机制的实力较量。THR-β、GLP-1、FGF21三大阵营各握王牌，临床数据的硬碰硬、商业化潜力的差异化，构成了各有千秋的竞争格局。
THR-β激动剂是先发制人的“破局者”，Madrigal的Rezdiffra（瑞美替罗）堪称标杆。作为全球首款获批的MASH药物，它靠着“口服剂型+明确肝靶向”的组合拳，上市首年就拿下1.8亿美元销售额。52周Ⅲ期数据显示，其肝纤维化改善率达26%，显著优于安慰剂组的14%；更关键的是，它成功破除肝穿刺的支付壁垒，美国80%商业保险将其纳入报销，让患者用药门槛大幅降低。这类药物通过调节脂质代谢、促进脂肪酸氧化减少肝脏脂肪堆积，适配人群广泛，且不依赖体重下降就能起效，成为早期患者的首选。但短板也很明显：在晚期肝纤维化患者中疗效有限，随着后续竞品扎堆，先发优势正被逐步稀释。
GLP-1受体激动剂是生态协同的“全能派”，诺和诺德的司美格鲁肽（Wegovy）凭数据惊艳全场。ESSENCEⅢ期72周结果显示，62.9%的患者实现MASH缓解，36.8%达成纤维化改善，即便体重减轻≤2%的人群，仍有48.4%病情缓解——这彻底打破了“治肝必须减重”的固有认知。它的核心优势在于“治肝+控代谢”的协同效应，能同步改善肥胖、糖尿病等共病，再加上诺和诺德成熟的全球销售网络，商业化爆发力极强。但皮下注射的给药方式、对代谢异常型患者的偏好，使其在单纯肝损伤患者群体中存在明显覆盖盲区。
FGF21类似物是专攻重症的“攻坚派”，efruxifermin（Akero）和pegozafermin（89bio）凭借“抗纤维化+抗炎”双重功效站稳脚跟。efruxifermin的24周Ⅱb期数据显示，经安慰剂校正后，纤维化改善且MASH无恶化的患者比例达20%；96周长期临床中，75%的活检患者实现纤维化逆转，成为晚期肝纤维化患者的潜在“救命药”。这类药物通过减轻肝损伤、增强细胞自噬功能，精准切入前两大阵营的薄弱环节，但目前仍需Ⅲ期数据进一步验证疗效稳定性，且被诺和诺德、罗氏收归麾下后，管线整合优先级、资源倾斜力度等不确定性，也为其后续发展埋下隐患。
布局对垒：巨头并购提速与本土差异化突围
如果说靶点是“武器”，战略布局就是“兵法”。跨国巨头与本土药企的较量，早已从单一药物竞争，升级为生态体系的全面对抗。
跨国巨头玩的是“并购+管线整合”的提速战。诺和诺德以52亿美元收购Akero，将FGF21类似物efruxifermin收入囊中，与自身GLP-1药物形成“代谢控制+肝脏修复”的机制闭环，直接构建起从早期干预到晚期攻坚的全病程覆盖能力；罗氏豪掷35亿美元并购89bio，拿下pegozafermin补齐肝纤维化短板，快速从赛道追随者跻身第一梯队；GSK也以12亿美元预付款收购Boston Pharmaceuticals的核心资产，生怕在千亿蛋糕中掉队。这些巨头的核心逻辑很简单：用资本换时间，抢占临床后期成熟资产，再靠全球销售网络和支付资源快速推进商业化，最终形成“靶点全覆盖+治疗方案一体化”的坚固护城河。
本土药企则主打“差异化靶点+本土数据”的突围战。中国MASH临床试验数量已达93项，Ⅱ、Ⅲ期试验占比显著提升，本土药企避开巨头扎堆的热门靶点，聚焦特色领域寻找突破口。微芯生物的西格列他钠，通过PPARα/γ/δ多靶点协同作用，在Ⅱ期临床中让65.9%的患者肝脂肪含量降幅超30%，尤其适配亚洲人群的代谢特征；信达生物、恒瑞医药的双靶点激动剂，瞄准“GLP-1+GCGR”等组合机制，试图在巨头覆盖的靶点外开辟新战场；更有创新药企采取“本土临床+海外授权”模式，以超10亿美元合作金额实现研发价值变现，靠着对中国患者基因型、代谢特征的深刻理解，在本土市场站稳脚跟。
决胜关键：定鼎赛道的三大核心维度
MASH赛道的“王位之争”，从不是单点优势的比拼，最终将由临床硬数据、商业化落地力、生态整合力三大核心维度决定，三者兼备者方能笑到最后。
临床数据的“含金量”是核心筹码。晚期肝纤维化患者的疗效数据，堪称破局关键——FGF21类似物若能在Ⅲ期试验中稳定验证晚期患者的纤维化逆转效果，将瞬间拉开与其他靶点的差距；双靶点药物若能实现“代谢调控+纤维化修复”的双重突破，也有望打破单一靶点的局限。此外，长期安全性数据、亚洲人群亚组结果，直接影响药物在全球尤其是中国市场的准入节奏，成为不可忽视的加分项。
商业化的“落地力”决定市场渗透率。支付准入是第一道关卡，能否像Rezdiffra那样破除诊断壁垒、纳入主流保险目录，直接影响患者用药可及性；渠道覆盖能力同样关键，诺和诺德在代谢疾病领域的成熟销售网络，能让药物快速触达临床终端；而口服剂型相较于注射剂的使用便捷性，也会成为医生和患者选择时的重要考量。
生态协同的“整合力”构建终极壁垒。未来的竞争，早已不是单药之间的较量，而是“诊断-治疗-随访”全链条的比拼。跨国巨头通过并购整合靶点管线，探索GLP-1与FGF21的协同用药，有望实现全病程患者覆盖；本土药企则需要联动无创诊断技术（如MRI-PDFF），搭建“早筛-治疗-监测”的本土生态，通过精准患者分层提升治疗效果。谁能率先形成“靶点互补+方案多元+生态闭环”的体系，谁就能真正掌握赛道的定价权与市场主导权。
终局展望：多元共治的赛道新格局
MASH赛道的“定鼎之战”，大概率不会出现单一王者一统江湖的局面，更可能形成“一超多强+差异化割据”的多元格局。
诺和诺德凭借GLP-1与FGF21的管线协同、全球生态布局，有望成为市场份额的“领跑者”，其全病程治疗方案将覆盖主流患者群体；Madrigal则依托Rezdiffra的先发优势和口服剂型便利，牢牢占据早期患者市场的“基本盘”；而FGF21阵营若能突破晚期患者疗效验证，将成为重症领域的“细分引领者”。
本土药企的机会，藏在“差异化细分市场”中——针对亚洲人群代谢特征的双靶点药物、聚焦特殊合并症的精准疗法，有望在巨头夹缝中抢占一席之地。随着联合治疗成为行业共识，未来或许会形成“巨头主导+本土补充”的协同格局，共同挖掘6亿+患者的未满足需求。
MASH赛道的逐鹿，既是技术与资本的较量，更是对患者需求的深度回应。无论最终谁能定鼎中原，这场围绕千亿市场的创新博弈，终将让曾经“无药可医”的MASH患者，迎来精准治疗的新时代。而那些真正以临床价值为核心、以患者需求为导向的玩家，终将在这场竞争中站稳脚跟，成为定义行业未来的“新势力”。
来源：熊猫畅游
