摘要：生酮饮食（KD）一直热度不减，大家比较熟悉的可能是它的减肥功效，不过生酮饮食在抗癌方面也很有建树，而且不同癌种之间机制还挺不同的，比如我们之前写过生酮饮食狙击“癌王”胰腺癌，；；此外还能够影响PD-1等免疫检查点表达等等。

*仅供医学专业人士阅读参考

生酮饮食（KD）一直热度不减，大家比较熟悉的可能是它的减肥功效，不过生酮饮食在抗癌方面也很有建树，而且不同癌种之间机制还挺不同的，比如我们之前写过生酮饮食狙击“癌王”胰腺癌，；；此外还能够影响PD-1等免疫检查点表达等等。

近期，《癌细胞》杂志发表了来自我国陆军军医大学卞修武团队的论文，研究者们又找到了一种生酮饮食治疗胶质瘤的新机制。有趣的是，虽然是脑瘤，但这条通路的关键却在肠道。

研究者们发现，胶质瘤患者具有独特的肠道菌群特征，表现为产丁酸菌丰度降低、丁酸水平下降。生酮饮食可重塑肠道菌群，增加嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）等产丁酸菌，并通过激活小胶质细胞向抗肿瘤表型转化起到抑制胶质瘤的作用。

这项研究结果表明，生酮饮食或补充丁酸或许可以成为治疗胶质瘤的有效策略。

胶质瘤是最常见的神经上皮肿瘤，约半数患者会转变为致命的胶质母细胞瘤（GBM），如今GBM的治疗手段仍然有限、预后极差。

有研究表明，胶质瘤患者与健康对照者之间肠道微生物群结构存在显著差异，且临床前研究显示抗生素耗竭肠菌会加剧胶质瘤生长。这些发现都暗示，肠菌或许可以成为治疗胶质瘤的突破口。

其实肠菌影响中枢系统已经不是旧闻，肠菌代谢产生的各种短链脂肪酸（SCFA）可通过影响小胶质细胞的发育和功能，参与帕金森病和阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的发展。小胶质细胞也参与胶质瘤进展，那么在这个过程中，肠菌又扮演了什么角色呢？

研究者首先分析对比了胶质瘤患者和健康对照的肠菌构成，虽然α多样性类似，但二者的肠菌结构存在明显的聚类差异。分析结果显示，胶质瘤患者中厚壁菌门丰度显著降低，胆汁酸生成相关菌减少。

代谢物分析结果显示，胶质瘤患者中有52种代谢物水平显著下降，最为显著的就是丁酸（BA）。与之对应，胶质瘤患者的肠菌中，以Roseburia faecis为代表的产丁酸菌显著减少，且丁酸水平与R. faecis丰度与患者生存期呈正相关。

在小鼠中进行的实验证实，肠菌在胶质瘤进展中发挥着重要作用，抗生素处理会显著加速小鼠肿瘤生长，移植患者的肠菌也会加重小鼠病情。

如此我们已经能够得出结论，肠菌是促进胶质瘤进展的关键。

研究者对背后的机制进行了进一步的探索。

实验中，生酮饮食能够有效抑制小鼠的胶质瘤生长。分析小鼠肠菌可见，生酮饮食显著改变了小鼠的肠菌构成，R. faecis和Akk菌丰度显著增加。抗生素治疗会抵消生酮饮食的抗癌效果，补充二者其一即可逆转。

生酮饮食的抗癌效果主要通过丁酸实现。实验显示，直接给小鼠补充丁酸或者短链脂肪酸，也能够一定程度上复现生酮饮食的抗癌效果。

此前有研究发现，胶质瘤会抑制小胶质细胞中的caspase-3，诱导一种促癌表型，以IL-6增加和iNOS减少为特征。肠菌产生的丁酸通过抑制caspase-3，上调了小胶质细胞的抗癌通路，使其表现出抑癌表型。

以上研究结果表明，生酮饮食或补充丁酸或许可以成为治疗胶质瘤的一种潜在策略。

参考资料：

[1]Zhang, Y., Liu, Y., Wang, Y., Wang, Y., Wang, J., Li, Y., ... & Bian, X. (2025). Ketogenic diet inhibits glioma progression by promoting gut microbiota-derived butyrate production. Cancer Cell, 43(9), 1234–1249. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.09.002

本文作者丨代丝雨

来源：奇点网