摘要:结直肠癌是全球第三大最常见的癌症,而在我国,形势更为严峻—— 发病率直逼恶性肿瘤榜单亚军,死亡率也高居第四,且发病数据仍在不断攀升,让无数家庭笼罩在阴霾之下!但医学探索永不停步,随着新型靶向药物、CAR-T 细胞疗法、癌症疫苗等尖端技术相继 “破土而出”,一场
结直肠癌是全球第三大最常见的癌症,而在我国,形势更为严峻—— 发病率直逼恶性肿瘤榜单亚军,死亡率也高居第四,且发病数据仍在不断攀升,让无数家庭笼罩在阴霾之下!但医学探索永不停步,随着新型靶向药物、CAR-T 细胞疗法、癌症疫苗等尖端技术相继 “破土而出”,一场足以颠覆结直肠癌治疗格局的 “精准抗癌革命”,正以雷霆万钧之势席卷而来!
全球肿瘤医生网小编再次为大家精心梳理一份在结直肠癌治疗领域成果卓越的几款癌症疫苗,为广大癌友点亮生命新希望!在与结直肠癌的斗争中,每一款创新疗法都是刺破黑暗的“利刃”,每一次技术突破都是点亮生命的 “曙光”!
一、结直肠癌六大治疗性疫苗全汇总,解锁结直肠癌精准治疗密码
(一)WT1/MUC1-DC:晚期十二指肠癌患者恶性腹水消除,肿瘤52个月未进展
WT1/MUC1-DC是一款WT1和MUC1肽脉冲树突状细胞,全球知名医学杂志《Cureus》曾报道过一个令人瞩目的案例。
一位处于IV期(T3N2M1)的十二指肠癌患者,并伴恶性腹水及远端淋巴结转移。在接受WT1/MUC1-DC+CAT联合治疗后,奇迹发生了:恶性腹水迅速消退,原发病灶、转移性淋巴结持续缩小,腹膜播散在CT影像中几乎消失。更令人欣喜的是,肿瘤长达52个月(约4.3年)未出现进展。
▼该患者DC联合CAT治疗前腹部CT
▼该患者DC联合CAT治疗后腹部CT
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(二)ELI-002疫苗:KRAS阳性结直肠癌/胰腺癌中位总生存超16个月
ELI-002是一款由美国研发的治疗性癌症疫苗,专攻KRAS突变阳性实体瘤,尤其适用于结直肠癌(52%患者携带该突变)和胰腺导管腺癌(93%患者携带该突变)。这款疫苗由两大核心成分组成:AMP-CpG(一种特有的免疫激活剂)、AMP-mKRAS-肽(一种经修饰的KRAS突变肽,相当于“信号塔”,可引导机体免疫系统,追踪并摧毁携带KRAS突变的癌细胞)。
1期AMPLIFY-201临床试验(NCT05726864)数据令人振奋:25例入组患者自首剂接种起,中位总生存期(OS)达16.33个月(详见下图)。治疗6个月后,23例可评估患者中,77%的肿瘤标志物显著下降,更有6例实现完全缓解(CR),意味着体内癌细胞被彻底清除。
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(三)cevumeran(新抗原mRNA疫苗):助直肠癌患者达完全缓解
cevumeran(BNT122、RO7198457)是一款突破性的个体化新抗原mRNA疫苗,可编码20余种特异性肿瘤新抗原。其创新之处在于,通过分析患者肿瘤组织的特异性体细胞突变数据,量身定制疫苗序列,精准激活机体针对多种新抗原的T细胞免疫应答,有效降低肿瘤复发风险,显著延长患者生存周期。
1期GO39733临床试验(NCT03289962)数据令人振奋:在晚期实体瘤治疗中,一位直肠癌患者(21号)经该疫苗治疗后数据亮眼。该患者确诊为微卫星稳定且PD-L1低表达的直肠癌,经过两线治疗后,肺部仍存在1.1cm的靶病灶与非靶病灶。然而,在接受cevumeran联合阿替利珠单抗治疗后,竟奇迹般实现完全缓解(CR),且这一缓解状态持续长达8.2个月。截至临床数据统计时,该患者已成功生存超40.7个月(3年有余),为晚期癌症治疗领域提供了极具价值的成功典范。
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(四)APCEDEN(自体DC疫苗):实体瘤中位总生存达356天
APCEDEN是一款获批上市的自体树突状(DC)细胞疫苗。2017年,印度食品药品监督管理局批准其用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和卵巢癌等难治性恶性实体瘤。
该疫苗的获批依据源于两项研究:2014年的单组开放标签研究,以及2017年的回顾性分析。数据显示:接受APCEDEN治疗的患者中位生存期(OS)达356天,较对照组的157天显著延长199天。在首次评估即达到免疫相关客观反应的患者中,无事件生存期(EFS)更是长达439天。不过,现有临床证据仍不足以支撑其获得更多国家或地区的监管批准。
(五)GRANITE(个性化新抗原癌症疫苗):高危结直肠癌的进展/死亡风险降低48%!
GRANITE(GRT-C901/GRT-R902)作为个性化新抗原癌症疫苗,在一线转移性微卫星稳定结直肠癌(MSS-CRC)治疗领域传来捷报。其2/3期临床研究(NCT05141721)第2期数据显示,该疫苗显著改善患者无进展生存期(PFS)。
截至2024年3月8日的分析结果令人振奋:与对照组相比,GRANITE治疗使全体患者疾病进展或死亡风险降低18%(HR=0.82,95%CI:0.34-1.67);在高危患者群体(超90%伴肝转移)中,风险更是大幅下降48%(HR=0.52,95%CI:0.15-1.38)。此外,GRANITE组中位无进展生存期(PFS)达11.57个月(95%CI:7.36-NA),远超对照组的7.06个月(95%CI:2.04-NA),为MSS-CRC治疗提供了极具潜力的新方案。
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二、小编寄语
过去十年,结直肠癌的治疗已经取得了长足的进展,逆转了晚期患者的生存期,除了上面整理的内容,还有更多的抗癌新药/新技术正在研发中,更多的结直肠癌患者获得更长的生存期!
三、参考资料
[1]Yagawa Y,et al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and Activated T Cells With No Adverse Effects: A Case Report[J]. Cureus, 2024, 16(11).
https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/
[2]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12.
[3]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13.
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