摘要：从过去到现在，乳腺肿瘤诊疗的演变经历了漫长而复杂的发展历程。与医脉通一起，沿着一条时间线，回顾乳腺肿瘤领域“大事件”的发生发展，回溯研究者们的不断探索和努力！
医脉通乳腺肿瘤特别策划：乳此大事记
从过去到现在，乳腺肿瘤诊疗的演变经历了漫长而复杂的发展历程。与医脉通一起，沿着一条时间线，回顾乳腺肿瘤领域“大事件”的发生发展，回溯研究者们的不断探索和努力！
前言
癌症转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因之一，也是肿瘤学研究中最具挑战性的领域之一。从19世纪末首次观察到癌细胞扩散现象，到21世纪的个体化精准治疗时代，癌症转移研究经历了漫长而曲折的发展历程。这一领域的进步不仅依赖于对肿瘤生物学机制的深入理解，还得益于技术创新和跨学科合作。
本文旨在回顾癌症转移研究的历史进展，梳理重要理论机制的发现，并探讨这些科学突破如何转化为临床药物的应用，最终为患者带来希望。
1889年
英国外科医生Stephen Paget首次提出“种子与土壤 ”假说
癌细胞（“种子”）的转移需要特定的器官微环境（“土壤”）的支持，奠定了器官倾向性转移的理论基础。
1928年
病理学家James Ewing提出“机械诱捕理论”
观察到血液中的癌细胞，认为癌细胞转移可能与血管丰富的器官相关。
1942年
Cilman等发现化疗对癌症的作用
氮芥（细胞毒化疗药物）对淋巴瘤起到了抑制作用。
1980年
Poste等首次提出癌症多步转移理论
癌症转移涉及：原发肿瘤生长、局部侵袭、内渗进入血管/淋巴系统、循环中存活、外渗至远端组织、形成继发灶等多个过程。
1982年
Greenberg等首次提出上皮-间质转化（EMT）的概念
解释了癌细胞获得转移与侵袭能力的原因。
Brownell等成功安装首台PET-CT原型机
*医师笔记丨原来乳腺癌患者要做的PET-CT有这么多门道，师兄师姐划重点啦
1984年
Tarin等发现器官特异性转移
特定器官分泌趋化因子和生长因子，吸引癌细胞表达其相应的受体，进一步支持了“种子与土壤”假说。
1993年
Weidner等发现血管生成与癌症转移有关
肿瘤相关基质通过促进新血管生成导致癌细胞的增殖和侵袭。
1995年
Symmans等发现肿瘤细胞的多克隆转移
固有的基因组不稳定性，肿瘤细胞积累了大量突变，导致巨大的异质性，并使不同的组织能够被多个遗传不同的肿瘤克隆定植。
1998年
Baselga等证实癌症靶向治疗的效果
发现阻断EGFR在肺癌和乳腺癌中的意义，证实HER2过表达限制乳腺癌化疗疗效。
2000年
Hanahan等认为入侵和转移是为癌症发展过程中的后天能力
2004年
Hurwitz等的研究证实了抗血管生成药物的临床效果
抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗改善转移性结直肠癌患者生存。
2011年
免疫检查点抑制剂的应用获得批准
FDA批准免疫检查点抑制剂Ipilimumab上市，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。
2017年
DNA序列检测MSK-IMPACT获批
FDA批准基于NGS的MSK-IMPACT用于肿瘤基因检测。
CAR-T的应用获得批准
CAR-T：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，可精准识别肿瘤细胞，发挥靶向杀伤功能。
同年，FDA批准CAR-T疗法应用于急性淋巴细胞白血病。
#SUMMARY
总结
癌症转移研究的历史是一部充满科学与医学突破的辉煌篇章。从早期对癌细胞扩散现象的初步观察，到现代对分子机制和微环境的精细解析，科学家们逐步揭开了癌症转移的复杂面纱。这些理论机制的发现不仅深化了我们对肿瘤生物学的理解，还为临床药物开发提供了重要靶点。
尽管挑战依然存在，但科学技术的进步和跨学科合作的前景令人充满信心。未来，随着对癌症转移机制的进一步揭示和新疗法的不断涌现，我们有望为更多患者带来治愈的希望，最终实现战胜癌症的宏伟目标。
参考文献：
Li, Y., Liu, F., Cai, Q. et al. Invasion and metastasis in cancer: molecular insights and therapeutic targets. Sig Transduct Target Ther 10, 57 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02148-4
编辑：KIKI
审校：Uni
排版：KIKI
执行：Uni
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来源：医脉通肿瘤科