摘要：2025年9月2日，Ionis Pharmaceuticals宣布其靶向mRNA的反义寡核苷酸（ASO）药物olezarsen在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中开展的关键3期CORE和CORE2研究取得了积极的顶线结果。研究结果显示，olezarsen可使
2025年9月2日，Ionis Pharmaceuticals宣布其靶向mRNA的反义寡核苷酸（ASO）药物olezarsen在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中开展的关键3期CORE和CORE2研究取得了积极的顶线结果。研究结果显示，olezarsen可使sHTG患者的空腹甘油三酯（TG）水平经安慰剂校正后平均降低72%，急性胰腺炎事件显著减少85%，且安全性和耐受性良好的。
关于Olezarsen与sHTG
sHTG是指TG严重升高≥500 mg/dL，其特征是急性胰腺炎及其他疾病发生风险增加。急性胰腺炎是一种临床急症，会导致剧烈腹痛，通常需要长期住院治疗，可能导致永久性器官损伤，甚至危及生命。因此，预防急性胰腺炎首次发作至关重要。对于有急性胰腺炎发作史的患者，未来再次发作的风险更高。目前针对sHTG的标准治疗和生活方式干预（如饮食和运动）并不能在所有患者中充分或持续降低TG水平或减少sHTG相关风险。高风险sHTG包括TG≥880 mg/dL或TG≥500 mg/dL且有急性胰腺炎病史的患者。
Olezarsen是一种靶向mRNA的反义寡核苷酸（ASO）药物，旨在降低机体载脂蛋白C-III（ApoC-III）的产生。ApoC-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，可调节血液中的甘油三酯代谢。Olezarsen 已在美国获批上市，作为饮食控制的辅助疗法，用于降低家族性乳糜微粒血症成人患者的TG水平。
关于CORE和CORE2研究
CORE（n=617）和 CORE2（n=446）是两项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，旨在研究olezarsen治疗sHTG成人患者的安全性和有效性。试验招募了年龄≥18岁、TG水平≥500 mg/dL的受试者。基线时，CORE和CORE2研究中分别有47%和37%的受试者基线空腹TG≥880 mg/dL。受试者被随机分配接受每4周一次皮下注射olezarsen 50 mg、olezarsen 80 mg或安慰剂；在整个治疗期间，受试者需持续接受针对TG升高的标准治疗，治疗持续12个月。主要终点是与安慰剂相比，在第6个月时，空腹TG相对于基线的百分比变化。
在为期6个月的治疗后，CORE和CORE2研究均达到了主要终点：与安慰剂组相比，olezarsen 80mg和50mg剂量组均显示出高度统计学意义的空腹TG水平降低，安慰剂校正后，两组患者TG水平平均72%和63%。
表1 CORE和CORE2研究主要终点结果
此外，两项研究均达到了次要终点，即减少急性胰腺炎事件的发生。 与安慰剂相比，Olezarsen使事件发生率显著降低85%（P=0.0002）。这是针对两项研究中所有Olezarsen治疗组与所有安慰剂治疗组在12个月时进行的预先设定的合并数据分析结果。
Olezarsen展现出良好的安全性和耐受性。各治疗组之间的不良事件发生率总体平衡，与安慰剂组相比，Olezarsen组的严重不良事件发生率更低。注射部位反应是最常见的不良事件，多数为轻度，其在Olezarsen组的发生率高于安慰剂组。完成CORE和CORE2研究的患者中，超过90%选择了继续进入开放标签扩展研究。
根据试验的积极结果，Ionis计划于年底前向美国食品药品监督管理局（FDA）递交补充新药申请（sNDA）。详细数据将在即将举行的医学会议上公布。
信源：
1.史无前例！每月一针，持久降血脂，反义寡核苷酸疗法3期亮眼结果公布. 药明康德. Sep 3,2025
2.Olezarsen significantly reduces triglycerides and acute pancreatitis events in landmark pivotal studies for people with severe hypertriglyceridemia (sHTG). Retrieved Sepr 2, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/olezarsen-significantly-reduces-triglycerides-and-acute
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来源：医脉通心内频道
