摘要：全球约 30% 人口患有代谢相关脂肪性肝病（MASLD），该疾病长期以来缺乏靶向治疗方案。近日科学家取得重大突破：不仅识别出加剧病情的遗传因子，更发现 FDA 已批准的化合物中对抗该因子最有效的竟是维生素 B3。

研究人员已确定脂肪肝的一个遗传诱因，并发现维生素 B3 可能是抑制该疾病的关键。这一发现为使用一种熟悉且已获批的药物开发靶向疗法提供了充满希望的新途径。

研究人员发现 miR-93 会促进脂肪肝病变，而维生素 B3 能有效抑制其活性。这一发现为治疗该疾病提供了新方向。

全球约 30% 人口患有代谢相关脂肪性肝病（MASLD），该疾病长期以来缺乏靶向治疗方案。近日科学家取得重大突破：不仅识别出加剧病情的遗传因子，更发现 FDA 已批准的化合物中对抗该因子最有效的竟是维生素 B3。

由韩国蔚山科学技术院（UNIST）生命科学系崔昌贤（Jang Hyun Choi）教授、釜山国立大学药学院及药物开发研究所尹惠荣（Hwayoung Yun）教授、蔚山大学医院朴能华（Neung Hwa Park）教授组成的国际研究团队，首次揭示肝脏中表达的微小 RNA-93（miR-93）是调控 MASLD 发生发展的关键遗传因子。

miR-93 是一种存在于肝细胞中的 RNA 分子，可抑制特定靶基因活性。研究者在脂肪肝患者和实验动物模型中均发现其异常高表达。分子研究表明，miR-93 通过阻断 SIRT1 基因（调控肝细胞脂质代谢的关键基因）的表达，驱动脂质堆积、炎症反应和纤维化进程。

当研究者使用基因编辑技术阻断小鼠体内的 miR-93 生成后，观察到肝脏脂肪堆积显著减少，胰岛素敏感性和肝功能指标同步改善。反之，过度表达 miR-93 的小鼠则出现更严重的肝脏代谢功能障碍。

通过对 150 种 FDA 批准药物的筛选，研究者发现烟酸（维生素 B3）能最有效抑制 miR-93 活性。经烟酸治疗的小鼠肝脏 miR-93 水平显著降低，SIRT1 活性明显提升。激活的 SIRT1 成功修复了脂质代谢通路紊乱，使肝脏脂质稳态恢复正常。

研究团队表示：“本研究精准阐明了 MASLD 的分子起源，证实利用已获批的维生素化合物调控该通路的可行性，具有极高的临床转化价值。”他们强调：“烟酸作为治疗高脂血症的成熟安全药物，有望成为靶向 miRNA 通路的 MASLD 联合治疗候选方案。”

该研究获得了韩国国家研究基金会（NRF）与韩国生命工学研究院（KRIBB）等机构的资助。

参考文献：《肝脏miR-93通过抑制SIRT1促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病的发病机制》，作者 Yo Han Lee、Jinyoung Lee、Joonho Jeong、Kieun Park、Bukyung Baik、Yuseong Kwon、Kimyeong Kim、Keon Woo Khim、Haneul Ji、Ji Young Lee、Kwangho Kim、Ji Won Kim、Tam Dao、Misung Kim、Tae Young Lee、Yong Ryoul Yang、Haejin Yoon、Dongryeol Ryu、Seonghwan Hwang、Haeseung Lee 和 Jang Hyun Choi，2025年4月12日发表于《Metabolism》期刊。DOI: 10.1016/j.metabol.2025.156266

来源：康嘉年華一点号