摘要：导 语2025年世界肺癌大会（WCLC）于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会汇聚来自世界各地的肿瘤学专家，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展。表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患
2025年世界肺癌大会（WCLC）于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会汇聚来自世界各地的肿瘤学专家，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展。表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者常见的驱动基因突变，以奥希替尼为代表的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为EGFR突变晚期NSCLC的一线优选治疗策略。本次WCLC大会重磅公布的FLAURA2研究最终总生存期（OS）结果，进一步证实奥希替尼联合化疗在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的疗效。值此之际，医脉通特邀郑州大学附属肿瘤医院王启鸣教授，解析FLAURA2研究最终OS结果，以期指导EGFR突变晚期NSCLC的临床用药策略。
EGFR-TKI是EGFR突变晚期NSCLC的标准一线治疗方案，然而尽管初始疗效显著，大多数患者仍面临疾病进展的挑战。奥希替尼作为第三代不可逆、口服EGFR-TKI，对EGFR-TKI敏感突变和EGFR T790M耐药突变均具有选择性，FLAURA研究显示奥希替尼较第一代EGFR-TKI一线治疗具有更优的无进展生存期（PFS）和OS，目前成为优选单药方案。尽管如此，临床实践中仍存在未被满足的需求，例如部分患者追求更持久的生存获益与更深度的肿瘤缓解，而基线预后较差人群（如伴有中枢神经系统转移或L858R突变等）则迫切需要更强化效的治疗策略。既往数据表明，EGFR-TKI与化疗联合可产生协同效应并可克服部分耐药机制[1]。在此背景下，为进一步提高疗效、延缓耐药发生，并探索一线治疗更优解，FLAURA2研究应需而生，旨在验证第三代EGFR-TKI联合方案能否进一步改善患者预后。FLAURA2研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，纳入557例初治EGFR突变晚期NSCLC患者，按1:1比例随机分配接受奥希替尼＋培美曲塞＋卡铂或顺铂后续给予奥希替尼＋培美曲塞维持治疗，或奥希替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为研究者评估的PFS，敏感性分析为盲态独立评审委员会（BICR）评估的PFS；OS是关键次要终点之一。2023年WCLC大会中，FLAURA2研究达到主要研究终点，证实奥希替尼联合化疗可使总人群患者PFS显著提升约9个月，疾病进展或者死亡风险绝对值下降38%[1,2]。这一突破性数据不仅确立了该联合方案的临床地位，更揭示了第三代EGFR-TKI与化疗的协同增效作用，为克服靶向治疗内在耐药机制及最大化患者临床获益提供了关键循证医学证据。本次WCLC大会进一步公布了FLAURA2研究的OS结果。本次WCLC会议上公布的结果[3]显示，奥希替尼联合化疗组中位OS达47.5个月（95% CI：41.0，NC），较奥希替尼单药组的37.6个月（95% CI：33.2，43.2）显著延长（HR=0.77，95% CI：0.61-0.96，p=0.02，图1）。此外，奥希替尼联合化疗组在2年、3年、4年时的OS率分别为 80%、63%、49%，均高于奥希替尼单药组的72%、51%、41%，展现出持续的生存获益优势。这表明奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药，能显著降低患者死亡风险，为携带EGFR突变晚期NSCLC患者带来更优的OS获益。图1 2025WCLC FLAURA2 研究OS结果
在各类预设亚组（如不同性别、种族、年龄、吸烟史、EGFR突变类型、体力状况、是否有基线脑转移等亚组）中，奥希替尼联合化疗组相对单药组均展现出一致获益（详见图2）。
图2 2025WCLC FLAURA2 研究亚组OS结果
此外，奥希替尼联合化疗的安全性可控，在超过2年的额外随访中未观察到新的安全性信号，贫血、腹泻、恶心等为常见不良事件（AE），且无新的治疗相关死亡发生（奥希替尼单药组有1例治疗相关死亡），详见图3。
王启鸣教授
EGFR突变晚期NSCLC的治疗演进，始终围绕着一个核心挑战“如何克服耐药，为患者赢得更长久且高质量的生存”。尽管以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI单药治疗已确立了标准一线地位，显著提升了疗效和生存期，但疾病的进展仍是难以回避的临床困境。为了探索更优解，学界将目光投向了联合治疗模式，旨在通过不同机制的协同与叠加，最大化初始治疗的深度响应，从而延缓甚至克服耐药。FLAURA2研究正是在这一背景下应运而生的关键性探索。作为全球首个探索三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的III期临床研究，其2023年公布的PFS结果无疑是一枚“重磅炸弹”[1]，无论是经研究者评估还是经BICR评估，奥希替尼联合化疗组的中位PFS均较奥希替尼单药组延长约9个月。图4 2023年FLAURA2研究主要终点及敏感性分析（BICR评估的PFS）结果
本次OS结果的公布，其价值在于完成从“延缓进展”到“延长生命”的终极验证。此次公布研究数据显示，奥希替尼联合化疗的中位OS为47.5个月，这是在EGFR 突变晚期NSCLC人群中显示出OS获益的最长的全球Ⅲ期研究，更首次以OS这一生存指标证实联合治疗方案可为患者带来具有统计学显著性与临床意义的长生存获益，打破了“靶向单药足矣”的传统认知，证明在第三代EGFR-TKI基础上联合化疗，可通过双重机制延缓耐药，最终使患者得到长生存。不仅如此，研究还发现，联合治疗组的无化疗期很长，奥希替尼与培美曲塞的中位暴露时长分别为30.5个月和8.3个月。同时，尽管化疗是两组最常见的首次后续治疗，且联合治疗组常以铂类双药再治疗最为常见，单药组最常见后续治疗是标准铂类双药化疗，但联合组仍有OS获益。
当然，任何疗效的提升都需置于安全性的天平上衡量。FLAURA2研究中联合组的安全性数据总体可控，不良事件与既往已知的安全性数据一致，未出现新的安全信号，这为该方案的临床推广应用奠定了坚实基础，证明奥希替尼联合化疗可实现“疗效”与“安全性”的统一。
从群体到个体，精准分层驱动下的长生存路径对于EGFR突变NSCLC患者而言，早期采用靶向联合化疗进行强化治疗可延缓耐药，精准分层优化获益人群更为重要。在主要疗效终点之外，本次公布的亚组分析数据为临床个体化治疗提供了重要指引。结果分析显示，在预设的各临床相关亚组（包括性别、种族、年龄、吸烟史、EGFR突变类型、体力状况及基线脑转移状态）中，奥希替尼联合化疗组相较于奥希替尼单药治疗均显示出具有一致性的生存获益，表明该联合治疗策略在不同特征人群中的疗效具有普遍性和稳健性。这一结果进一步证实了联合方案可作为EGFR突变阳性NSCLC患者群体广泛治疗选择。
综上，FLAURA2研究OS数据的公布，以令人信服的证据确立了奥希替尼联合化疗在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的全球标杆地位，同时为优势获益人群个体化治疗实践提供了关键决策依据，这项里程碑式的研究成果，正在重塑全球肺癌治疗格局。未来，临床或将迎来更多以奥希替尼为基础的联合治疗策略，有望通过创新疗法的整合与突破、耐药机制的破解以及治疗场景的前移等发展，构建“创新联合-精准分层-全程管控”的治疗新体系，加速实现EGFR突变NSCLC向“慢性病”管理的转化。
专家简介参考文献：
1.P. Janne, D. Planchard, Y. Cheng, et al. Osimertinib With/Without Platinum-Based Chemotherapy as First-line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC (FLAURA2). 2023 WCLC. Abstract PL03.13
2.Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Rukazenkov Y, Todd A, Kobayashi K; FLAURA2 Investigators. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. doi: 10.1056/NEJMoa2306434. Epub 2023 Nov 8. PMID: 37937763.
3.David Planchard, et al. First-line Osimertinib + ChemotherapyVersus Osimertinib Monotherapy inEGFRm Advanced NscLc:FLAURA2 Final Overall Survival.2025 WCLC.
调研撰写：Faline
审校：王启鸣教授
排版：Atai
执行：Atai
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