摘要：顶着“第一款上市的非COVID-19 mRNA疫苗”光环还不到半年，Moderna在RSV疫苗里又摔了个大跟头，婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研究被FDA按下“暂停键”。
婴幼儿疫苗研发暂停，成人适用范围缩窄，才走过商业化元年的RSV，如今风雨飘摇。
撰文| Kathy
顶着“第一款上市的非COVID-19 mRNA疫苗”光环还不到半年，Moderna在RSV疫苗里又摔了个大跟头，婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研究被FDA按下“暂停键”。
12月10日，FDA宣布所有针对婴幼儿和幼童的RSV疫苗研究被全面暂停，其中包括Moderna两款疫苗mRNA-1345和mRNA-1365的研究，并计划在12日召开咨询委员会会议讨论疫苗的安全性。
继年中CDC建议缩窄成人用RSV疫苗的覆盖人群后，历经近70年的研究才有三款产品上市的RSV疫苗，其安全性和未来前景又蒙上了一层阴影。
研发再起波澜
FDA指出，Moderna的研究数据中，接种疫苗的婴儿与安慰剂组相比，出现严重/非常严重RSV下呼吸道感染（sLRTI）的比例存在“失衡”。
Moderna的研究数据显示，在mRNA-1365的研究中，共有20名5至8个月大的婴儿接种了疫苗，其中10人出现了症状性RSV感染，3例为严重或非常严重病例。
安慰剂组中20名婴儿中有12人感染RSV，仅1例为严重或非常严重病例。尽管样本量有限，这些数据已足以引发监管机构对疫苗安全性的担忧。
FDA指出，这些试验数据 “对于其他非减毒活RSV疫苗正在开展以及未来将要进行的儿科研发工作，存在着不确定的影响。”受此消息影响，Moderna的股价自美东时间10日开盘便一路下跌，至收盘跌超9%。
其实早在今年9月，Moderna在年度研发日活动上就宣布已经停止了mRNA-1345的研发工作。根据FDA简报文件，今年7月17日，Moderna得知有两名或者更多的研究参与者出现了RSV检测呈阳性的严重LRTI情况。两天之后，Moderna将整个研究暂停的消息通知了FDA，而监管机构随后也对这一项目实施了临床暂停举措。但Moderna此前并未公开披露这一临床暂停的相关情况。9月12日，Moderna将针对2岁以下血清阴性儿童的RSV项目也列入了已终止项目的清单之中，并表示“基于新出现的临床数据来看，公司预计这一项目在正在进行的I期试验结束后，将不会再继续推进了。”
此外，FDA简报称，将在12月12日召开咨询委员会会议讨论疫苗的安全性，但在周四举行的咨询委员会会议上，委员会并不会进行投票表决，不过FDA希望外部专家能够围绕目前已有的RSV疫苗相关证据展开讨论，探讨这些证据 “是否意味着存在潜在的安全问题，而且该问题是否更广泛地适用于婴幼儿RSV候选疫苗的评估工作”。按照FDA简报文件所提供的内容来看，现阶段美国所有针对2岁以下儿童，以及2至5岁未曾感染过RSV的儿童所开展的RSV候选疫苗研究，都已经处于临床暂停状态了。
商业化次年，命途多舛
曾历经多年屡败屡战、屡战屡败的研发历程，RSV疫苗终在2023年迎来了商业化元年。
2023年，同走重组蛋白技术路线的GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo相继上市，两者均在上市当年走出了相当漂亮的放量曲线。其中，Arexvy上市后首个销售季度就实现了7.09亿英镑（约8.70亿美元）营收，GSK称其未来销售峰值有望超过30亿英镑的重磅疫苗，2023年全年，Arexvy实现15.5亿美元销售额，到了今年一季度，该RSV疫苗销售额为2.29亿美元。
辉瑞的Abrysvo也在2023年已经取得了8.9亿美元的销售，一跃成为了辉瑞第六大单品，而这仅仅是Abrysvo 7个月的销售额，今年一季度，Abrysvo销售额约1.46亿美元。
RSV被看做是下一个百亿美元赛道。根据此前的机构预测，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物）预计在2030年增长到128亿美元，年复合增长率达到21.4%。从研发布局来说，目前全球有近70条研发管线推进中，GSK、辉瑞、赛诺菲、默沙东、强生、阿斯利康等大厂都参与其中。在GSK与辉瑞之后，Moderna的mRNA-1345（商品名：mResvia）在今年5月获批用于老年人群的免疫。
但是才刚刚进入三足鼎立商业化竞争的第一年，RSV赛道就被泼了冷水。
今年6月底，美国疾病控制与预防中心（CDC）的独立疫苗顾问免疫实践咨询委员会（ACIP）建议，所有75岁及以上的美国人在秋季到来之前接种RSV疫苗，而对于60-74岁人群，若没有RSV风险因素，则不再建议接种。
换言之，RSV的适用年龄范围在缩小。根据测算，美国符合条件的人群减少了44%，至4600万人。
今年第三季度，GSK和辉瑞的RSV产品都出现了同比下降。GSK的Arexvy的销售额大幅下降72%，辉瑞的Abrysvo则下降了5%。而Abrysvo 比Arexvy 表现得更“坚强”的原因在与，Abrysvo被推荐用于怀孕 32 至 36 周的孕妇，而 Arexvy 仅被批准和推荐用于老年人。
来源：E药经理人