摘要：31%对12%，数字差得不算大，却像一记闷棍敲在转移性结直肠癌患者的心口——原来肿瘤也能被这样按住。

31%对12%，数字差得不算大，却像一记闷棍敲在转移性结直肠癌患者的心口——原来肿瘤也能被这样按住。

诺华把NIS793推上ASCO讲台，TGF-β和PD-1两条免疫死路被一条双抗同时撬开，病人第一次看见肿瘤缩小的片子比看见年终奖还激动。

可激动只有三秒，背后算盘一扒拉，药费、耐药、筛选人群，道道都是坑，没人告诉你跳过去还得先交“生物标志物门票”。

坑在哪？

先算钱。

双抗比单抗贵，贵得不讲理，医院账单一拉，体重每公斤都得掏金子。

再算人，不是谁都能撞上这31%。

血浆TGF-β1高于40 pg/mL且肿瘤里SPP1+巨噬细胞扎堆超过15%的病人，响应率能翻3.2倍；数字漂亮，可检测一次外送公司就要四千块，医保不报，病人得先自掏腰包验血加免疫组化，等于还没治病先丢一个月工资。

更细的是，CD276被Nature Immunology点名后，病理科马上加开B7-H3染色，又多一张收费单。

科研热闹，病人结账时手都在抖。

药厂不是慈善，算盘打得噼啪响。

II期数据只追踪了八个月，耐药曲线已经抬头，12%的对照组进展，双抗组同样出现逃逸，只是时间被硬拖了几十周。

III期试验编号NCT04891133眼下才刚过半，全球入组速度却放慢——医生心里清楚，一旦耐药，后面再无标准方案，谁也不敢把病人最后一张底牌一次性打光。

诺华只能把希望押在“联合”二字上，化疗、放疗、局部消融全往上堆，副作用叠得比肿瘤还高，血小板掉到30、蛋白尿三个加，病房里天天签知情同意，签得护士手抽筋。

中国团队换思路，把TGF-β siRNA和PD-L1抗体装进pH敏感纳米粒，老鼠身上肿瘤几乎消失，人身上还没起步。

论文发在Science Advances，影响因子再高也抵不了注册申报的漫漫长夜。

小鼠没有医保，也没有肝肾功能要保，剂量可以拉到极限；人不行，siRNA一多，补体激活立刻发烧寒战，PD-L1抗体再一冲，免疫性肺炎跟着来，影像科CT室天天排队，医生看片子看到眼花。

实验室到病床隔着一条马里亚纳海沟，论文里的78%缩小率听着带劲，真进临床能保住一半就算祖坟冒烟。

胰腺癌更尴尬。

肿瘤被基质裹成水泥块，T细胞挤不进去，放疗剂量加到60 Gy，病人先疼得睡不着。

TGF-β抑制剂一来，基质松口，T细胞终于渗进去，小鼠模型里78%肿瘤缩小，数据发在Cancer Research，可没人提生存期延长几天。

人身上基质一松，转移通道也跟着开，肝转移率嗖地往上蹿，实验组对照组一样躲不过。

研究者追加放疗想锁死局部，结果胃肠道穿孔率飙到12%，外科连夜开刀，ICU费用一夜回到解放前。

数据好看，命没保住，论文照样发，影响因子照涨，留下家属在走廊哭到失声。

说穿了，TGF-β靶点像一把双刃剑，砍肿瘤也砍自己。

免疫微环境被重塑的同时，正常组织修复也被掐断，口腔溃疡、皮疹、蛋白尿排着队来。

医生开会时幻灯片里曲线昂扬，回到病房换药时心里直打鼓：下一波感染来了用什么扛？

更现实的是，药厂只资助检测TGF-β1和SPP1，其他标志物自费，病人往往选最便宜的那两项，结果阴性，被排除在赠药项目外，只能回去用传统化疗，副作用一样不少，还多花一份基因检测钱。

政策也没跟上。

药监局优先审评通道只给孤儿药，结直肠癌不算罕见，双抗只能排队，医院进药还要等省级招标，招标一次拖一年。

医生手里有方案，药房没药，病人急得团团转，只能去海南医疗特区买，机票住宿加一起比药还贵。

有人铤而走险找代购，冷链一断，蛋白变性，几十万打水漂，投诉都找不到门。

合法渠道迟迟不来，非法市场先肥，药代开着豪车停在医院后门，价格比官方贵三成，病人照样抢，因为等不起。

数字再光鲜，也遮不住一个事实：31%的缓解率背后，69%的人没得到半点好处，还得白挨副作用。

药厂、医院、检测公司、医保局，四方围着一张桌子推筹码，最后推出去的都是病人。

科研每前进一步，病人家属就要多掏一次钱，没人能保证这一步能不能把生存期拖到明年春节。

数据发布那天，股价涨8%，病人家属的朋友圈只发了一句“又耐药了”，配图是药盒和医院手环，定位肿瘤科病房。

到底谁在获益？

谁该获益？

如果69%的无效人群也要陪跑，如果耐药后无路可走，如果检测费用先筛掉一批穷人，31%的数字是不是另一种残忍？

药监、医保、医院、药厂，四方敢不敢把这张答卷摊开给公众打分？

下次发布会，台上能不能先报价格，再报生存期，最后才报缓解率？

病人等不起画饼，也付不起空头支票。

31%对12%，你觉得自己会站在哪一边？

如果站在69%里，你还愿意陪跑吗？

来源：小何说科学