摘要：恶性肿瘤之所以难以治愈的根本原因在于转移，肿瘤在治疗期间会发生病情进展并向远处的脏器转移。脑转移是肺癌患者最担心的情况之一。对于带有EGFR或KRAS基因突变的肺腺癌患者，他们发生脑转移的概率远高于普通的肺癌患者。最近一项来自欧洲的真实世界研究（KOMPASS

恶性肿瘤之所以难以治愈的根本原因在于转移，肿瘤在治疗期间会发生病情进展并向远处的脏器转移。脑转移是肺癌患者最担心的情况之一。对于带有EGFR或KRAS基因突变的肺腺癌患者，他们发生脑转移的概率远高于普通的肺癌患者。最近一项来自欧洲的真实世界研究（KOMPASS研究）分析了326名晚期肺腺癌患者，这个研究发现EGFR基因突变的患者更容易出现多发脑转移，脑转移会影响患者的生存期，而KRAS基因突变的患者更常见单发脑转移，通过局部放疗治疗后生存期不一定影响多大。这项研究为大家提供了一个重要启示：不同基因突变的肺癌脑转移的行为差异巨大，因此相应的治疗策略也需要“因人而异”。

一、肺癌脑转移：最常见也最棘手的并发症

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的癌症之一，其中约80%的肺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）。在这些非小细胞肺癌患者中，约有60%的患者在确诊时或治疗过程中会出现脑转移。也就是说每10个晚期肺癌患者中至少有6个可能在某个阶段面临脑部转移，因此肺癌脑转移是一个很棘手的治疗难题。

如果患者基因检测发现带有EGFR或KRAS基因突变，那么发生脑转移的风险更高。亚裔的非吸烟女性比较容易发生EGFR基因突变，KRAS基因突变则多见于吸烟的人群。之前的很多研究来自临床试验的结论，但入组临床试验的患者是被严格筛选的，在真实世界中患者的治疗情况是更复杂的。

今天癌度给大家报道的这个研究来自德国肺癌中心，包含326名晚期肺癌患者。90名患者携带有KRAS基因突变，87名患者携带有EGFR基因突变，149名患者无明确的驱动基因突变。研究者着重研究这些患者的脑转发生概率，脑转移病灶的数量和大小，脑转对患者生存时间的影响。

本文参考文献刊例示意图

二、EGFR脑转移多且分散，KRAS多为单发可控

这个真实性世界研究的发现，EGFR和KRAS突变肺癌的脑转移的发生率差别不大，分别是39%和40%。但是发生脑转移的模式却是不同的。

KRAS基因突变肺癌患者：多数情况下只有单个脑转移灶，有50%的概率可以通过手术或立体放疗（精准放射）处理；

EGFR基因突变肺癌患者：更容易出现多发、分布广泛的脑转移病灶，平均4个以上的病灶，往往无法进行局部根治治疗，可采取的办法很多时候是全脑放疗。

上面的情况也解释了为什么两类患者的生存时间有明显的差异。对于KRAS基因突变的肺癌，出现脑转移并不影响患者的总生存期（约22个月），但EGFR突变的肺癌出现脑转移则生存期显著缩短，从35个月降低至20个月。尤其是EGFR 21号外显子L858R突变的肺腺癌患者，脑转移更常见、病情也更难控制。而EGFR基因19号外显子缺失型患者，脑转移病灶使用对应的入脑能力强的靶向药有不错的疗效。

三、给到大家的启发

这个真实世界研究还是给到大家不少的信息点和启发。因为我们之前从来没想到EGFR和KRAS突变的肺癌脑转移会存在这样的差异。对于EGFR基因突变的肺腺癌患者要重视早期的脑部影像学筛查，很多患者在刚确诊时没有什么症状，但增强核磁能提前发现隐匿的脑转移病灶。如果能早发现脑转移病灶，则就能早点使用治疗策略来控制。比如入脑能力强的靶向药或脑部放疗。

KRAS基因突变患者若脑转移病灶是单发，那么应积极考虑局部治疗。因为单个脑转移灶可通过手术切除或精准放疗达到长期控制。一些目前获批的靶向药如阿达格拉西这类KRAS基因G12C抑制剂也显示出一定的入脑能力。

EGFR突变的肺癌患者需要注意脑病灶的转移模式，需要结合自己的基因突变，以及所使用的靶向药对脑病灶的控制力度，如果属于21号外显子L858R突变的肺腺癌患者，那么可能需要联合化疗、或新型药物组合埃万妥单抗与拉泽替尼，以达到对脑转移灶的有效控制。也欢迎大家关注，了解最新在肺癌脑转移方面开展的临床试验新药进展。

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参考文献：

M. Faehling, S. Fallscheer, J. Schmiederer, J. Sträter, P. Christopoulos, C. Lengerke, H. Seifarth, Pattern of brain metastases and survival in lung adenocarcinoma with KRAS or EFGR mutation, Lung Cancer (2025)

来源：科学小五说