例例肺凡共赴治愈之路--基线脑转ALK阳性晚期NSCLC应用恩沙替尼后早用洛拉替尼一线治疗实现颅内获益，至今持续41个月无进展

摘要：一例63岁ALK阳性晚期肺腺癌伴多发转移患者，在恩沙替尼治疗后，为追求更优生存获益早用洛拉替尼，实现41个月PFS且仍持续获益。

*仅供医学专业人士阅读参考

一例63岁ALK阳性晚期肺腺癌伴多发转移患者，在恩沙替尼治疗后，为追求更优生存获益早用洛拉替尼，实现41个月PFS且仍持续获益。

亮点抢先看

本案例患者为63岁女性，初诊为右肺腺癌术后复发伴双肺、脑、肝多发转移（cT×N0M1c，IVB期），基因检测示EML4-ALK V3融合。接受恩沙替尼治疗后考虑到该患者肿瘤负荷高、转移范围广、疾病进展风险大，为追求更优生存获益及颅内控制效果，调整为洛拉替尼100mg qd一线治疗，13个月后病灶控制稳定，肿瘤标志物持续好转，患者生活质量良好。截至2025年9月，患者已持续缓解41个月，病情稳定，无进展生存期（PFS）未达终点，仍持续获益。

病例回顾

■ 患者基本信息

性别/年龄：女，63岁

主诉：发现肺癌5年，咳嗽1天

既往史：5年前行右肺腺癌手术切除，术后“培美曲塞+卡铂”化疗；2021年复发后接受“卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼”治疗；白癜风病史9年

个人史/家族史/过敏史：无特殊

■ 辅助检查

入院查体：神清，呼吸平稳，对答切题，合作。全身浅表淋巴结未及肿大，颈软，气管居中，甲状腺无肿大。

血清学检查（2021年7月2日）：

血常规：WBC 9.2×109/L，N% 79%，RBC 4.9×1012/L，PLT 241×109/L。

生化：白蛋白 32g/L，CRP 15mg/L，PCT 0.52ng/mL。

凝血功能：D-二聚体 10.64mg/L。

肿瘤标志物：CEA 168 U/mL。

■ 影像学检查

肺部增强CT（2022年4月15日）：右肺恶性肿瘤术后改变，两肺多发转移瘤；上纵膈病变，考虑淋巴结转移；右肺少许炎症病变及纤维化；扫及肝内多发病灶，部分考虑转移，部分考虑囊肿可能。

头颅MRI增强平扫（2022年4月15日）：颅内多发转移瘤；多发缺血灶及腔隙性脑梗死；双侧上颌窦及筛窦炎。

图1 肺部增强CT（2022年4月15日）

图2 头颅MRI（2022年4月15日）

■ 基因检测

2022年4月24日瑞普基因检测：EML4-ALK融合（V3亚型），突变丰度30.63%。

■ 临床诊断

右肺腺癌术后复发（cT×N0M1c，IVB期），ALK阳性（EML4-ALK V3融合）

伴双肺、脑、肝脏多发转移

■ 治疗经过与疗效评估

一线启用恩沙替尼

2022年4月26日：开始口服恩沙替尼200mg qd靶向治疗。

2022年5月3日（治疗1周后）：出现1级皮疹，轻微水肿，使用皮炎平，恩沙替尼调改175mg qd持续一周，并给予口服泼尼松及局部外用糖皮质激素，耐受良好，皮疹好转。

2022年5月17日：恢复恩沙替尼 200mg qd给药，继续监测皮疹及水肿。

2022年6月26日（治疗2月后）：肺部及颅内病灶有所缓解。

图3 2023年5月29日影像复查（左：肺部影像；右：脑部影像）

图4 2024年1月13日影像复查（左：肺部影像；右：脑部影像）

一线早用洛拉替尼

期间规律复查，为追求更优生存获益及颅内控制，经综合评估，2024年2月12日调整一线治疗策略为洛拉替尼100mg qd口服。

2024年3月12日（治疗1月后）：影像学评估显示病灶应答良好，疗效显著，且安全性及耐受性良好。

2025年5月15日（治疗13个月后）：影像复查显示全身病灶控制稳定，颅内未见新发病灶，肿瘤标志物持续好转正常，患者生活质量良好。

持续洛拉替尼治疗，病情稳定，至今（2025年9月）41个月无进展，仍能持续获益

图5 2024年3月12日肺部影像

■ 病例小结

图6 病例诊疗经过小结

专家点评

高肿瘤负荷患者的治疗策略优化

本例患者为63岁女性，诊断为ALK阳性肺腺癌伴双肺、脑、肝多发转移（IVB期），属于晚期高肿瘤负荷患者。患者在接受恩沙替尼一线治疗期间，虽有所缓解，但考虑到该患者肿瘤负荷高、转移范围广、疾病进展风险大，为追求更优的生存获益及颅内控制效果，临床团队在恩沙替尼治疗22个月后，基于对患者整体病情和治疗目标的综合评估，主动将一线治疗方案调整为第三代ALK-TKI洛拉替尼。这一决策体现了对高风险患者“尽早强化治疗、力求深度缓解”的积极管理策略。研究显示，二代ALK-TKI的中位PFS通常在16.6-34.8个月之间[1-4]，且对部分ALK耐药突变（如G1202R）的抑制能力存在局限。本例在关键治疗窗口早用三代TKI洛拉替尼，既契合晚期高负荷肿瘤“主动干预、最大化生存获益”的治疗原则，也符合国际指南中“优先选用高效、广谱ALK抑制剂以优化患者预后”的推荐意见。

洛拉替尼：快速起效与持久控制的临床优势

早用洛拉替尼后，患者呈现出快速且持续的临床获益。治疗1个月后影像学评估即显示病灶显著缩小，治疗13个月后复查显示全身及颅内病灶控制稳定，肿瘤标志物恢复正常，生活质量显著提升。这一显著疗效与洛拉替尼独特的药理学特性密不可分。首先，洛拉替尼具有强大的血脑屏障穿透能力，其脑脊液/血浆浓度比高达75%，远高于二代药物[5]。CROWN研究5年随访数据显示[6]，洛拉替尼治疗基线脑转移患者的颅内客观缓解率（ORR）达92%，完全缓解（CR）率高达72%，这解释了本例患者颅内病灶持续稳定的优异表现。其次，洛拉替尼具有广谱克服耐药突变的能力，能够有效抑制包括G1202R、I1171N等在内的多种ALK耐药突变[7]。尽管本例患者未进行二次活检，但洛拉替尼的快速起效和持续缓解强烈提示其成功抑制了潜在的耐药克隆。最重要的是，洛拉替尼带来了显著的长期生存获益。CROWN研究显示[6]，洛拉替尼一线治疗的中位PFS突破60个月，5年PFS率高达60%，这些数据在本例患者中得到了验证——早用洛拉替尼后至今已持续缓解41个月，且仍在持续获益中。

临床启示：多维监测与个体化治疗决策

本案例为ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床管理提供了重要启示。治疗监测需多维化，除影像学评估外，肿瘤标志物动态变化乃至ctDNA监测都可为治疗优化提供依据。治疗选择需个体化，对于高肿瘤负荷患者，应积极考虑调整治疗方案而非被动等待进展。随着CROWN研究5年数据的公布，洛拉替尼已成为2025年CSCO/NCCN等权威指南一线优先推荐（Ⅰ级）[8，9]。即便在二代TKI治疗后，早用洛拉替尼仍能带来快速、深度的缓解。未来，随着更多真实世界数据的积累和个体化监测技术的应用，洛拉替尼有望在更广泛的患者群体中发挥其临床潜力，真正实现"共赴治愈之路"的治疗愿景。

病例提供专家

陈刚教授

副主任医师

安徽省抗癌协会介入呼吸肿瘤学委员

安徽省老年医学会肺癌专委会委员

阜阳市呼吸分会感染学组委员

阜阳市呼吸与危重症copd学组委员

擅长多种呼吸疾病(Copd支气管扩张，哮喘，重症肺炎等)的治疗

擅长肺部肿瘤相关诊断，及肿瘤进一步规范化治疗

病例点评专家

高蓓莉教授

主任医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸内科主任医师

中华医学会呼吸病学分会全国肺癌学组委员

上海医学会肺科学会肺癌学组副组长

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专业委员会常务委员

中国医师协会内镜医师分会全国专家委员

中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员

中华医学会上海医学会呼吸内科学组委员

上海市医学会肿瘤学会胸部肿瘤学组委员

上海市抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员

欧洲肿瘤内科学会（ ESMO ）会员，世界肺癌研究协会（IASLC）会员

任肿瘤学年鉴Annals of Oncology，中文版肺癌专刊编委

参考文献：

[1]Camidge DR, etal. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor–naïve advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase3 ALTA-1L trial[J]. Journal of Thoracic Oncology,2021,16(12):2091-2108.

[2]Soria JC, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10072):917-929.

[3]Mok T, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Annals of oncology, 2020, 31(8): 1056-1064.

[4]Horn L, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11)1617-1625.

[5]Zou HY, et al. PF-06463922, an ALK/ROS1 Inhibitor, Overcomes Resistance to First and Second Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Cancer Cell. 2015 Jul 13;28(1):70-81.

[6]Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.

[7]Wang L, et al. Safety and efficacy of anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors in non‑small cell lung cancer (Review). Oncol Rep. 2021 Jan;45(1):13-28.

[8]2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南.

[9]NCCN Guidelines. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 4.2025.

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