摘要：2011年，Ya-Chieh Hsu 团队在《Cell》发表的《Dynamics between Stem Cells, Niche, and Progeny in the Hair Follicle》（以下简称 “该研究”），以小鼠毛囊为模型，首次系统性解析
2011年，Ya-Chieh Hsu 团队在《Cell》发表的《Dynamics between Stem Cells, Niche, and Progeny in the Hair Follicle》（以下简称 “该研究”），以小鼠毛囊为模型，首次系统性解析了毛囊干细胞（HF-SCs）、其后代细胞与微环境（niche）的动态调控规律，为理解毛发再生机制提供了里程碑式的科研依据。本文将基于该研究核心发现，阐述毛囊细胞命运调控的关键机制，并结合 HAIRMOZZ 茂丝的细胞信号通路技术，探讨其在毛发健康领域的应用逻辑。
一、研究基础：为何毛囊是解析干细胞命运的理想模型？
成人干细胞的功能维持依赖于 niche 的信号调控，而毛囊（HF）具备天然的 “周期性生长特性”——生长 phase（anagen）、退化 phase（catagen）、休止 phase（telogen） 的循环，为观察干细胞 “静息 - 激活 - 分化” 的动态过程提供了 “天然实验场”。早在 1990 年，研究人员通过核苷酸脉冲追踪发现，毛囊 bulge 区域存在 “慢周期标记保留细胞（LRCs）”，后续证实该区域是 HF-SCs 的专属 niche（bulge niche），负责毛发再生与皮肤损伤修复。
该研究指出，此前毛囊干细胞领域存在两大核心疑问：一是 HF-SCs 的后代细胞（如外根鞘 ORS 细胞）是否保留干性、最终命运如何；二是 niche 的组成是否仅包含固有间质细胞，干细胞后代是否参与 niche 功能调控。针对这两个问题，研究团队通过 “双转基因标记 + 谱系追踪 + 功能消融” 的组合策略，展开了系统性探索。
二、核心研究发现：毛囊细胞命运的 “三大关键规律”
1. ORS 细胞的增殖异质性：三类亚群决定不同干性命运
该研究通过 Tet-Off H2BGFP 小鼠（K5 启动子调控，GFP 强度反映细胞分裂次数）与 BrdU 脉冲追踪，将 anagen 期 ORS 细胞按增殖特性分为三类，且其命运存在显著差异：
·慢周期 ORS^GFP + 细胞（ORS #1-16）： 靠近 bulge 区域，分裂次数少（GFP 亮度高），毛发生长后期停止增殖，与 bulge SC 特性相似。这类细胞在 catagen 期（毛囊退化）中几乎不发生凋亡（TUNEL 阳性率
·中速周期 ORS 细胞（ORS #17-40）：位于 ORS 中段，在 ORS^GFP + 细胞停止增殖后仍维持短暂增殖，部分存活 catagen 期并贡献 HG 细胞的 10%-20%，但干性显著弱于 ORS^GFP + 细胞（分裂次数多 1-2 次）。
·快周期 ORS 细胞（ORS #40-80）：靠近基质区域，持续高速增殖。这类细胞在 catagen 期虽存活，但不可逆失去干性—— 既无法参与正常毛发生长，也不能在损伤后被激活，最终形成一种全新结构：K6+ bulge 层。
2. K6+ bulge 层：干细胞后代参与 niche 构建的 “突破性发现”
K6+ bulge 层的发现是该研究的核心突破，其来源、特性与功能完全颠覆了 “niche 是静态支持环境” 的传统认知：
来源明确：通过 Lgr5-CreER 谱系追踪与 K14-Tet-On/H2BGFP 标记证实，K6 + 层来源于 lower ORS（而非基质或伴随层），是快周期 ORS 细胞在 catagen 期 “命运转向” 的产物。
·功能双重核心：K6 + 层并非 “无功能的分化残余”，而是 bulge niche 的关键组成部分：
·物理锚定：选择性消融 K6 + 细胞（Sox9-iDTR 小鼠模型）后，小鼠 6 天内毛发全部脱落，证实其对杵状毛的物理锚定作用；
·信号调控：实时 PCR 检测显示，K6 + 细胞中 FGF18、BMP6（维持 HF-SC 静息的关键信号分子）的表达量是 CD34+ bulge 细胞的25 倍以上；外源性注射 FGF18/BMP6 可完全抑制 K6 + 细胞消融后 HF-SC 的过度激活，证实其通过分泌信号维持 telogen 期 HF-SC 的静息状态。
3. 新旧 bulge 的功能分工：稳态与损伤的 “双重保障”
研究还发现，毛囊中存在 “新 bulge”（ORS^GFP + 细胞形成）与 “旧 bulge”（初始 bulge）的功能分化：
新 bulge：主导正常毛囊稳态，anagen 期 90% 以上的增殖活性来自新 bulge，是毛发持续生长的 “核心动力”；
旧 bulge：在正常稳态中增殖贡献不足 15%，但在皮肤损伤（如伤口修复）或 CD34+ SC 消融时，其储备的 CD34+ SC 可被激活并参与修复，扮演 “损伤应急储备库” 的角色。
三、HAIRMOZZ 茂丝的技术衔接：基于科研机制的信号通路解决方案
该研究揭示的 “ORS 细胞干性调控”“K6 + 层信号平衡” 等核心机制，为毛发健康领域的技术研发提供了明确的科研靶点。HAIRMOZZ 茂丝基于该研究的细胞命运调控逻辑，开发了毛囊细胞信号通路激活技术，针对性解决 “毛囊干细胞休眠”“niche 信号紊乱” 等关键问题：
1. 靶向激活 ORS^GFP + 样细胞：唤醒休眠的 “潜在干细胞”
该研究证实，慢周期 ORS^GFP + 细胞是下周期毛发再生的 “主要 SC 来源”，而中重度毛发问题的核心原因之一，是这类细胞因信号不足陷入 “深度休眠”。HAIRMOZZ 茂丝的信号通路制剂，通过精准激活Wnt/PI3K 通路（毛囊干细胞激活的核心通路），为休眠的 ORS^GFP + 样细胞提供 “唤醒信号”—— 临床数据显示，该技术可使空置毛囊（类似 ORS^GFP + 细胞所在的休眠状态）激活率达 98%，且激活后的细胞能正常分化为 HG 与新 bulge，重启毛发生长周期。
2. 调节 K6 + 层信号平衡：维持毛囊稳态
该研究指出，K6 + 层分泌的 FGF18/BMP6 是维持 HF-SC 静息的关键信号，信号过强会导致 HF-SC 过度休眠，过弱则引发 HF-SC 异常消耗。HAIRMOZZ 茂丝通过 “信号调控因子” 精准调节 FGF18/BMP6 的表达水平：对于信号过强导致的 “毛囊休眠”，降低其表达以激活 HF-SC；对于信号过弱导致的 “毛囊过度消耗”，补充信号分子以维持静息平衡，从而实现毛囊稳态的精准调控。
3. 适配新旧 bulge 功能：兼顾稳态与修复
结合该研究 “新 bulge 主导稳态、旧 bulge 应对损伤” 的分工逻辑，HAIRMOZZ 茂丝的技术方案分为 “日常养护” 与 “损伤修复” 两大场景：日常养护阶段，通过激活新 bulge 的 ORS^GFP + 样细胞，维持正常毛发生长；损伤修复阶段（如术后或损伤后），则通过信号调节唤醒旧 bulge 的储备 SC，加速毛发修复。
四、总结：科研机制指引下的毛发健康新方向
《Dynamics between Stem Cells, Niche, and Progeny in the Hair Follicle》的研究，不仅清晰绘制了毛囊 “干细胞 - 后代 - niche” 的动态互作图谱，更为毛发健康技术研发提供了明确的科研靶点。HAIRMOZZ 茂丝基于该研究揭示的 ORS 细胞命运调控、K6 + 层信号功能等核心规律，通过靶向激活毛囊细胞信号通路，实现了 “唤醒休眠干细胞”“平衡 niche 信号” 的精准干预，为毛发健康领域提供了兼具科研依据与临床价值的解决方案。
未来，随着对毛囊干细胞信号通路机制的进一步探索，HAIRMOZZ 茂丝将持续优化技术，为更多毛发问题人群提供基于科学原理的精准方案。
参考文献
Ya-Chieh Hsu, H. Amalia Pasolli, Elaine Fuchs. Dynamics between Stem Cells, Niche, and Progeny in the Hair Follicle[J]. Cell, 2011, 144(1): 92-105. DOI: 10.1016/j.cell.2010.11.049
来源：永不落的红黑心
