摘要：狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）常见且严重的并发症，通常伴随着肾小球内皮细胞的异常活化，这一过程在肾脏损伤和疾病进展中起着关键作用。尽管该病的病理机制日益受到关注，但肾小球内皮细胞活化的具体分子机制仍未完全阐明，尚需进一步研究以揭示其在狼疮性肾炎发生和发展

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）常见且严重的并发症，通常伴随着肾小球内皮细胞的异常活化，这一过程在肾脏损伤和疾病进展中起着关键作用。尽管该病的病理机制日益受到关注，但肾小球内皮细胞活化的具体分子机制仍未完全阐明，尚需进一步研究以揭示其在狼疮性肾炎发生和发展的核心作用。

2025年9月，来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的吴俊男教授与上海市第六人民医院的童强教授团队在美国肾脏病学官方期刊《Journal of the American Society of Nephrology》上发表了题为“Bmpr2 Drives Aberrant Activation and Injury of Glomerular Endothelial Cells in Lupus Nephritis”的研究文章。

该研究发现，在狼疮性肾炎以及Pristane介导的狼疮肾炎小鼠模型和MRL/lpr狼疮小鼠模型中，BMPR2在肾小球内皮细胞中的表达显著上调。升高的BMPR2通过与其配体结合，激活下游的SMAD信号通路，进一步促进ID1和ID3的转录，最终导致肾小球内皮细胞的异常活化和损伤。这一过程促使内皮细胞分泌黏附分子和促炎细胞因子，进而推动巨噬细胞的炎性分化。另一方面，研究还证实了C5a能够诱导BMPR2在肾小球内皮细胞中的表达上调，且使用C5a抑制剂和ID抑制剂均能有效改善狼疮性肾炎的病理改变。这些发现揭示了BMPR2在狼疮肾炎中的关键作用，并为未来的靶向治疗策略提供了新的研究方向。

BMBPR2介导狼疮肾炎内皮细胞活化和损伤的机制示意图

文章结论与展望

综上所述，该研究揭示了BMPR2在狼疮性肾炎中的关键作用，尤其是在肾小球内皮细胞的活化和损伤过程中。研究结果表明，BMPR2通过激活SMAD通路，促进ID1和ID3的转录，从而驱动肾小球内皮细胞的异常活化，并加剧巨噬细胞的炎性反应。这些发现为狼疮性肾炎的治疗提供了新的潜在靶点，即通过靶向BMPR2或其上游激活因子（如C5a）来抑制内皮细胞的活化和免疫炎症反应。未来的研究可以进一步探索基于这一机制的治疗策略，尤其是开发针对BMPR2的特异性抑制剂，以期为狼疮性肾炎患者提供更为有效的治疗方案。

作者介绍

吴俊男：浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科副主任（主持工作），南京大学医学博士，美国宾夕法尼亚大学博士后，浙江大学“百人计划”研究员，博士生导师，博士后导师。主要从事肾脏足细胞生理病理机制研究。浙江省数理学会肾脏病专业委员会副主任委员，浙江省预防医学会肾脏疾病预防与控制委员会副主任委员。作为第一作者或者通讯作者在Immunity, JCI, JASN等杂志发表SCI论文40余篇。主持国家重点研发计划等多项国家级课题。

童强：副主任医师，上海市第六人民医院风湿免疫科；博士毕业于英国University of Huddersfield，发表SCI论文30余篇（通讯作者单篇引用次数大于600次），曾在美国排名第一的医学中心Mayo Clinic工作和香港大学医学院附属玛丽医院工作；现为香港医学会风湿病学会成员、上海医师协会风湿病学会委员；长期致力于强直性脊柱炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等难治性风湿免疫性疾病的诊治和研究

卿剑波：浙江大学医学院在读博士，专注肾脏多组学（转录组学、蛋白组学及代谢组学交叉分析）研究，致力于通过生物信息学与分子生物学系统方法解析肾脏病发病机制；现任Renal Failure、BMC Nephrology、Journal of Medical Case Reports高级副主编及Journal of Inflammation Research等期刊编委，以第一/共一作者在JASN等期刊发表SCI论文15篇（总署名30篇），总被引200余次，研究聚焦肾脏疾病亚型分型、足细胞损伤机制及临床-组学数据关联分析。

信息来源：浙大邵逸夫肾脏科

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来源：医脉通风湿汇一点号