摘要：柳氮磺吡啶（SSZ）在临床上不仅是消化科常用药，而且是风湿免疫科常用的改善病情抗风湿药（DMARDs），适用于长期控制疾病炎症。但它也因为说明书适应证的局限性，往往蒙受了很多委屈，很多患者对这个药物表示很疑惑，为什么关节炎患者要吃胃肠炎治疗用药？今天我要为它“
SSZ的前世今生
SSZ是一种化学合成药物，是5-氨基水杨酸（美沙拉嗪）和磺胺嘧啶的偶氮化合物。在19世纪，学者认为类风湿关节炎（RA）是关节感染导致的疾病，因此将抗菌药物及非甾体抗炎药作为原料合成SSZ似乎更有益处。1942年Nana Svartz首次进行SSZ在临床上治疗RA和溃疡性结肠炎的研究。但后来随着对RA的认识，学者放弃了这个药的研究，慢慢地只接受它治疗溃疡性结肠炎的效果。直到70-80年代，科学家又重新燃起对它的兴趣，很多研究和试验证明SSZ是治疗RA有效药物。适应证
美国视频与药品监督管理局（FDA）批准SSZ用于治疗儿童和成人的慢性炎性疾病，如RA、溃疡性结肠炎、幼年特发性关节炎。但同时它也作为适应证外疾病的治疗用药，如强直性脊柱炎、克罗恩病、银屑病关节炎等疾病。这里我着重描述几个适应证推荐。■ RASSZ作为缓解疾病的抗风湿药已经使用了数十年，与其他DMARDs相比，它便宜、易于管理并且没有致畸性。临床试验证明，SSZ单独使用或联合使用都能改善疾病活动度。在2015年美国风湿病学会推荐，SSZ用于治疗低至中度甚至高疾病活动性的RA患者。■ 强直性脊柱炎肿瘤坏死因子抑制剂是用于治疗强直性脊柱炎的最优选方案。但SSZ作为二线用药可用于患有持续性外周关节炎和对肿瘤坏死因子抑制剂有禁忌证的患者。■ 溃疡性结肠炎SSZ最初用于RA患者，但进一步的研究发现它在治疗炎症性肠病患者中具有一定作用。两项随机对照试验表明，SSZ在诱导和维持溃疡性结肠炎缓解方面比安慰剂更有效。当前的溃疡性结肠炎指南建议在已缓解且已经服用SSZ的患者或有明显关节炎症状的患者中使用SSZ。SSZ的确切机理尚不完全清楚
SSZ是一种前药，它由5-氨基水杨酸（美沙拉嗪）和磺胺吡啶通过偶氮键连接。SSZ的含量过大，无法在小肠中吸收。结肠中的细菌（可产生偶氮还原酶）会裂解偶氮键并释放出活性化合物5-氨基水杨酸，它在溃疡性结肠炎中局部起作用，而不是在吸收入循环后全身起作用。SSZ的确切机理尚不完全清楚。SSZ的作用方式的详细描述以及治疗RA和炎症性肠病的免疫和病理机制仍在研究中。下列免疫调节作用被认为是潜在的机制：（1）SSZ抑制转录因子核因子κB（NF-kB），从而抑制包括TNF-α在内的NF-kB反应性促炎基因的转录；（2）SSZ通过诱导胱天蛋白酶8诱导巨噬细胞凋亡来抑制TNF-α的表达；（3）SSZ通过抑制NF-κB配体的受体激活剂（RANKL）的表达并刺激天然的RANKL的骨保护素来抑制破骨细胞的形成；（4）SSZ通过ecto-5'-核苷酸酶诱导腺嘌呤核苷酸向腺苷的转化及其由腺苷介导的抗炎活性；（5）水杨酸盐和SSZ通过腺苷依赖性机制抑制白细胞积累，该机制独立于对NF-kB途径或前列腺素合成的抑制；（6）SSZ及其代谢物磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸抑制B细胞功能而不抑制T细胞功能，并抑制IgM和IgG的产生；（7）磺胺嘧啶抑制炎症趋化因子白细胞介素8、生长相关基因产物α和单核细胞趋化蛋白1的分泌；（8）5-氨基水杨酸磷酸化和腺苷单磷酸激活的蛋白激酶的激活抑制促炎性NF-kB信号通路。用法用量：每日2-3g
服用剂量因患者对治疗的反应程度及耐受性而有所区别，一般有效剂量为每日2-3g。生育安全性：备孕、妊娠或哺乳阶段的女性仍可以用？
SSZ常见不良反应有肝肾功能不全、血小板减少及粒细胞减少等血液系统障碍、胃肠道反应、过敏等。男性患者使用SSZ，导致可逆性男性不育。在一项针对250多名接受SSZ暴露的男性研究中，研究人员发现受试者的精子数量低，精子活动和形态异常，在停止治疗的三个月内即可逆转。SSZ及其活性代谢物5-氨基水杨酸很难排入母乳。但是，母乳中含有相当高水平的5-氨基水杨酸代谢产物——N-乙酰基-5-氨基水杨酸，其对母乳喂养婴儿的影响尚不清楚。另一种SSZ代谢物磺胺嘧啶也出现在母乳和婴儿血清中，并且可能引起溶血，尤其是在新生儿以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的婴儿中。大多数专家认为，5-氨基水杨酸衍生物在哺乳期间是安全的。如果哺乳期妇女需要使用柳氮磺胺吡啶，它不是停止母乳喂养的理由，而是要仔细观察母乳喂养的婴儿是否腹泻。当然选择不包含磺酰胺的其他5-氨基水杨酸衍生物是更好的。因此尽管在备孕、妊娠或哺乳阶段，女性患者仍可在医师指导下安全使用SSZ。总结
所以，对SSZ的充分认识后，我们知道它不仅是风湿免疫科和消化科的常用药，而且对女性生育影响小，可作为备孕期、妊娠期、哺乳期用药，且对男性具有可逆性生育障碍，安全性较好，治疗风湿免疫疾病疗效确切，但具体作用机制有待进一步研究。无需下载
来源：医学界风湿频道
