摘要：炸鸡、汉堡、薯条是日常生活中难以抗拒的美食，但美味背后却也隐藏着一些健康隐患。过去研究已经发现，过多的高脂饮食与体重增加、心血管疾病风险提升有关。但事实上，大脑作为人体最耗能的器官，对能量供应的变化异常敏感。尤其是海马体——这个负责记忆形成、储存的关键脑区同样

炸鸡、汉堡、薯条是日常生活中难以抗拒的美食，但美味背后却也隐藏着一些健康隐患。过去研究已经发现，过多的高脂饮食与体重增加、心血管疾病风险提升有关。但事实上，大脑作为人体最耗能的器官，对能量供应的变化异常敏感。尤其是海马体——这个负责记忆形成、储存的关键脑区同样会受到能量变化的影响。

可能有人发现，自己在享受完一顿丰盛的高脂大餐后，短期内会感觉脑子转得没那么快了。最近，《神经元》杂志的一项研究表明，你的这种感受或许不是错觉。大脑中一类特殊的神经元——海马体中的“胆囊收缩素中间神经元”（CCK-IN）竟然能够感知能量变化，并在高脂饮食的影响下变得过度活跃。这种活跃并非好事，反而会扰乱海马体处理记忆任务的效率，即使只吃了几天的高脂饮食也会造成该负面影响。

根据论文介绍，作者用小鼠进行了机制探索。首先，小鼠的饮食会被替换成类似垃圾食品成分的高脂饮食。大约在数天后，所有小鼠会参与行为测试。研究人员发现，即使是短期（仅5天）的高脂饮食，也足以导致小鼠出现明显的记忆缺陷。这些小鼠在“新位置识别任务”（NPR）中表现不佳，难以记住物体位置的变化；同时在情境恐惧记忆测试中也显示出记忆回溯障碍。

这些认知变化甚至在体重、血糖出现明显异常改变之前就已经出现，这表明高脂饮食对大脑的影响不仅迅速，还能独立于全身代谢变化发生。

为了找出高脂饮食影响记忆的“罪魁祸首”，研究人员实时监测了小鼠海马体中不同神经元的活性。结果发现，在高脂饮食后，一类表达胆囊收缩素（CCK）的抑制性中间神经元（CCK-IN）出现了异常活跃的现象，而其他类型的神经元则没有明显变化。

更令人惊讶的是，当研究人员人为地激活这些CCK-IN时，即使是正常饮食的小鼠也会出现记忆障碍；相反，如果抑制这些神经元的活性，高脂饮食小鼠的记忆能力则能得到恢复。这说明，CCK-IN的过度活跃是高脂饮食导致记忆缺陷的关键环节。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

此外，研究者进一步发现这种变化还与葡萄糖水平波动有关。CCK-IN实际上是一类“葡萄糖抑制型”神经元——也就是说，当周围葡萄糖水平提升时，它们的活性会被抑制。而葡萄糖下降时，它们反而会更活跃。

而在高脂饮食的情况下，大脑中的葡萄糖转运蛋白GLUT1表达会总体下降，导致海马体区域的葡萄糖供应减少。这使得原本依赖葡萄糖抑制的CCK-INs失去了“刹车”，因此变得异常活跃，进而干扰了海马体的正常记忆编码过程。另外，在高脂饮食后，CCK-IN中一种名为PKM2的糖酵解酶活性显著升高，也与细胞活跃紧密相关。

作者发现，在高脂饮食早期增加葡萄糖供应，或者抑制CCK-IN的活性，都可以有效阻止记忆障碍的发生。在长期高脂饮食诱导的肥胖模型中，早期干预仍然能够显著改善小鼠的认知功能。这些发现不仅揭示了高脂饮食影响记忆的新机制，也为预防和治疗肥胖相关认知障碍提供了全新思路。

参考资料：

[1] Targeting glucose-inhibited hippocampal CCK interneurons prevents cognitive impairment in diet-induced obesity. Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.08.016

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

来源：涵馥虞