摘要：近日，复旦大学基础医学院陈力教授、邵志勇研究员带领芦鑫荣博士和童永亮博士，与浙江中医药大学孙桂琴教授团队合作的一项研究发现，体内一种名为ENGASE的糖苷酶的活力在调节生物体环境适应能力中起关键的“破坏”作用，调降其活力，可提高机体的生命力。该发现对抗抑郁、抗

作者 孙国根 吴苡婷

近日，复旦大学基础医学院陈力教授、邵志勇研究员带领芦鑫荣博士和童永亮博士，与浙江中医药大学孙桂琴教授团队合作的一项研究发现，体内一种名为ENGASE的糖苷酶的活力在调节生物体环境适应能力中起关键的“破坏”作用，调降其活力，可提高机体的生命力。该发现对抗抑郁、抗精神压力等小分子药物开发有重要意义。最新一期国际学术期刊《细胞、组织和器官》（《Cells Tissues Organs》）发表了该成果。

陈力说，ENGASE糖苷酶是体内一种N糖质内切酶，如果将N糖质比作长在蛋白上的长发，经ENGASE糖苷酶“破坏”后，长发就变成了寸头。

为了搞清楚一系列问题，陈力教授、邵志勇研究团队将重点放在线虫研究上（因为线虫是一种精典的最简单的多细胞实验动物，对它的研究已诞生了多个诺贝尔奖获得者）。研究团队先是敲除了ENGASE 糖苷酶的基因，发现线虫的生命力提高，进一步研究发现，缺失了ENGASE糖苷酶的线虫在高温和高盐环境中的存活能力明显增强，寿命和活动能力也有提升。这一结果表明，调降糖苷酶的活性有助于机体“抗逆能力”的提高，可更好的适应高温和高盐等不利环境。

进一步的蛋分析显示，ENGASE糖苷酶基因的敲除对细胞外基质（即连接和支撑细胞的“组织间胶水”）有显著影响，其生命力的增强，可能是通过改变细胞间的协同，影响整个组织甚至器官的稳定而产生的。

该研究还证实国际上早期发表的两项研究结果，一是缺失了ENGASE糖苷酶的小鼠可以缓解由另一基因缺失而导致的胚胎死亡现象，二是一种名为“雷贝拉唑”（Rabeprazole）的常用胃药能显著抑制该酶的活性。在此基础上，陈力、邵志勇研究团队还发现，喂食了雷贝拉唑的线虫，抗高温能力增强。这些结果提示，ENGASE糖苷酶是一个普适性的压力源，解除或调降其活力可缓解由遗传和环境等不同因素所造成的精神压力，因此也可用于包括抗抑郁、抗精神压力药物筛选在内的新靶点。

该研究为解码N糖质信号与机体环境适应力之间的关系提供了新的内容，首次系统揭示了ENGASE糖苷酶活性在个体环境协迫应答中的负面作用，为抗ENGASE糖苷酶小分子药物开发提供了支持。

来源：科坛春秋精选