司普奇拜，奥马珠，度普利尤，美泊利四种生物制剂一文说清

摘要：最近半年我写的关于过敏性鼻炎的科普文章，评论区都会有家长要我写一下司普奇拜这个药。家长群里面时不时也有人问我哪种情况可以用司普奇拜，多大年龄可以用。其实作用机制和司普奇拜相似的单克隆抗体（简称单抗）国内目前一共有4个，分别是司普奇拜，奥马珠，度普利尤，美泊利。

最近半年我写的关于过敏性鼻炎的科普文章，评论区都会有家长要我写一下司普奇拜这个药。家长群里面时不时也有人问我哪种情况可以用司普奇拜，多大年龄可以用。其实作用机制和司普奇拜相似的单克隆抗体（简称单抗）国内目前一共有4个，分别是司普奇拜，奥马珠，度普利尤，美泊利。奥马珠单抗引进到国内已经有几年了，之前治疗哮喘和特应性皮炎这两种疾病时应用的比较多，但是司普奇拜今年年初问世之后奥马珠单抗的风头迅速被司普奇拜盖过去了。我后面在介绍司普奇拜的时候会专门介绍原因。

一、这四种单抗可以治疗哪些疾病？几岁可以用？

我专门查了这四种单抗的中文说明书，把适应症和年龄要求总结到下面这个表格。除了司普奇拜，我也查了其他3个药物的英文说明书（司普奇拜国外还没有上市），在适应症和年龄要求上和国内说明书有一定的不同，但是考虑到读者基本上都是在国内用药，所以表格里的内容都是按照国内说明书的内容填写的。

大家从适应症这里就可以看出来，为啥司普奇拜这么火。它是唯一批准用于治疗过敏性鼻炎的单抗，其他三个单抗说明书都不包括。同时是唯二治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的单抗，另外一个美泊利单抗大概大家都没怎么听说过，因为这个药不仅贵而且引进的医院又少。其他三个我都听说过，美泊利单抗是我写这篇文章才查到，也不知道是不是我孤陋寡闻。司普奇拜刚好在今年年初过敏性鼻炎爆发的时候上市，可以说是天时地利人和，成为网红也就顺理成章了。之前说过，奥马珠单抗上市几年都没成网红，大概率就是适应症没有包括过敏性鼻炎。其实美国FDA、日本PMDA分别于2014年、2019年批准奥马珠单抗用于季节性过敏性鼻炎的治疗。在国内奥马珠单抗获批用于治疗过敏性鼻炎应该也是大概率事件，就看是什么时候。

二、这四个单抗怎么起作用的？和传统的抗过敏药物有什么区别？

简单说，这四种单抗都是针对过敏性鼻炎，慢性鼻窦炎伴鼻息肉的2型炎症通路（IL-4/IL-5/IL-13/IgE），作用机制要么是抑制这几种炎症因子的释放，要么是中和并清除这几种炎症因子。传统的抗过敏药物，比如最常见的鼻喷激素（比如内舒拿）和口服抗组胺药物（比如西替利嗪和氯雷他定），都是抑制末端炎症因子的释放和降低局部器官（比如鼻腔，气管）的免疫反应。所以这四种单抗是作用于炎症反应的上游，而传统的鼻喷激素和口服抗组胺药是作用于炎症反应的下游。

我打个比方，如果有人向你开枪，鼻喷激素和口服抗组胺药的作用是给你穿上防弹衣，减少子弹对身体的伤害，而单抗的作用就像把对方的子弹拿掉了，对方开不了枪了。下面这个表格就是四种单抗和传统抗过敏药物的机制图表。

三、是不是所有的过敏性鼻炎，慢性鼻窦炎伴鼻息肉都可以用司普奇拜？

并不是。

上面在描述单抗的作用机制的时候就提到了是针对过敏性鼻炎，慢性鼻窦炎伴鼻息肉的2型炎症通路（IL-4/IL-5/IL-13/IgE），也就是说，只有2型炎症引起的过敏性鼻炎和鼻窦炎伴鼻息肉用药才有效。肯定有人会问，如果我已经确诊是过敏性鼻炎或者慢性鼻窦炎伴鼻息肉，那么我怎么确定我是2型炎症呢。这个时候就需要检查来确诊了，一般需要抽血查一个血常规，一个血液IgE抗体水平。血常规里面有一个细胞叫嗜酸性粒细胞，这个细胞的绝对值越高，那么确定是2型炎症的可能性就越大。比如下图就是我们医院一位过敏性鼻炎患者的检查结果，血常规里面嗜酸性粒细胞绝对值等于0.2，一般来说这个数值大于等于0.15就需要考虑是2型炎症。另外需要参考IgE抗体水平，IgE抗体阳性，绝对数值越高表明是2型炎症的可能性越大。就我们医院的检查参考标准（注意每个医院的检查设备不同，正常值是不同的，如果是当地医院的检查结果，最好找当地医生咨询），嗜酸性粒细胞绝对值大于等于0.2（不管IgE抗体是否阳性）或者嗜酸性粒细胞绝对值大于等于0.15并且IgE抗体绝对值阳性（也就是大于等于60），那么就符合使用司普奇拜的标准。在符合这个标准的前提下，司普奇拜的有效率是90-95%。其实说明书上的标准比我这个要宽不少，我希望找我面诊的患者成功率更高一些，所以标准严格一点。

这里我要强调一点，首先应该确诊确实是过敏性鼻炎或者慢性鼻窦炎伴鼻息肉，这是前提。另外保守治疗效果不好或者无法停止药物治疗也是比较重要的前提。那种季节性的过敏性鼻炎，而且鼻喷激素或者口服抗组胺药可以控制好症状的过敏性鼻炎我不太支持用司普奇拜。

下图这位患者嗜酸性粒细胞绝对值0.2而且IgE抗体阳性，选择使用司普奇拜之后效果很好，一个疗程用完（3针）症状基本上消失，完全不需要用鼻喷激素和口服抗组胺药。

四、四种单抗的效果有差别吗？

目前还不知道，因为这几个药物之间没有做过头对头的比较研究。Head-to-Head Study（头对头研究）指将两种有效的治疗方法直接比较的实验。例如让两组患者分别使用A药和B药，观察哪种效果更好。这种研究很残忍，类似于拳击比赛，效果更好的那个药所在公司的股票往往直接大涨，效果不是那么好的所在公司的股票就会下跌。目前我了解的情况，治疗哮喘最常见的是奥马珠单抗，治疗特应性皮炎最常见的是度普利尤，治疗过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎的是司普奇拜。

五、司普奇拜能用于儿童吗？多大以上可以用？

从第一个表格你们可以发现，除了司普奇拜，其他3个单抗都可以用于12岁以上儿童，度普利尤治疗特应性皮炎甚至可以用到6个月以上的宝宝。但是目前的司普奇拜说明书指定的是18岁以上成人。那么18岁以下，符合指征的情况下能否使用呢，我们医院就是这个药的三期临床实验的研究中心之一，从我了解的情况来看，从3月份上市到现在，12-18岁已经有不少孩子在用这个药，效果和成人差别不大，出现副作用的概率和程度和成人基本一致。我写这篇文章的时候，在小红书上看到一篇文章，全文如下图，家长把用药经过还是写的很详细的，孩子年龄8岁。说实话，12岁以下我还是会很谨慎的。