Cell Metab观点 | 陈子江/赵涵团队提出多囊卵巢综合征的代谢起源及干预新策略

摘要：多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌疾病之一，因高雄激素和排卵功能障碍的临床特征而主要被视为生殖障碍性疾病。然而，近年来越来越多证据表明，代谢异常与PCOS密切相关、是PCOS发生与发展的重要病理生理途径。这一认识转变正逐渐推动临

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌疾病之一，因高雄激素和排卵功能障碍的临床特征而主要被视为生殖障碍性疾病。然而，近年来越来越多证据表明，代谢异常与PCOS密切相关、是PCOS发生与发展的重要病理生理途径。这一认识转变正逐渐推动临床管理模式从“以生殖为中心”转向“ 生殖与代谢并重”，为从根本上干预PCOS及其跨代传递提供了全新视角。

2025年 9 月 4日，山东大学附属生殖医院/妇儿与生殖健康研究院的陈子江院士、赵涵教授、张玉青研究员在 Cell Metabolism 在线发表了题为 Polycystic ovary syndrome: A metabolic disorder with therapeutic opportunities 的观点文章，提出PCOS 不仅是生殖疾病、本质上也是一种代谢性疾病的理念变革，基于代谢调控的干预策略可为PCOS 防治开辟新路径。

研究人员基于PCOS 遗传学、功能基因组学、动物模型及临床研究的最新研究证据，提出代谢功能障碍——包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肥胖和脂代谢异常等——是PCOS发生发展的核心驱动力。遗传学分析显示，多个PCOS易感基因同时调控糖脂代谢通路；孟德尔随机化研究进一步揭示，胰岛素抵抗、BMI升高、2型糖尿病和血脂异常等代谢特征与PCOS存在遗传层面的因果致病关系。

研究者还指出，PCOS具有明显的跨代表观遗传特征。母亲患有PCOS或存在代谢异常，其女性和男性后代发生生殖和代谢紊乱的风险显著升高。动物实验证实，通过孕前热量限制可重塑卵母细胞和精子中的DNA甲基化状态，从而阻断PCOS表型向子代传递，这一发现凸显了早期代谢干预在打破PCOS“遗传循环”中的关键作用。

在治疗策略方面，文章系统评估了多种代谢干预方式对PCOS 的效果与潜力。热量限制等饮食干预可有效改善胰岛素敏感性和排卵功能；药物方面，二甲双胍和GLP-1受体激动剂等显示出多重代谢和生殖获益；此外，靶向雄激素/AMH信号通路、棕色脂肪激活以及代谢手术等新型疗法也为难治性PCOS提供了新方向。