摘要：近日，解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所王毅教授等团队在国际顶级期刊Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子40.8）上合作发表了题为“A pa

近日，解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所王毅教授等团队在国际顶级期刊Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子40.8）上合作发表了题为“A pan-immune panorama of bacterial pneumonia revealed by a large-scale single-cell transcriptome atlas”的研究论文，揭示了细菌性肺炎的发病机制和免疫应答的多元性。

据相关调研显示，细菌性肺炎给公共卫生带来了沉重负担，不仅致使大量患者患病、死亡，还增加了医疗成本。当下，除抗生素与辅助治疗手段外，其余的治疗策略十分有限。为了推动精准治疗和免疫调节疗法的开发，降低重症肺炎的发病率和死亡率，探究细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化并阐明免疫失调的机制显得至关重要。

本研究通过对患者肺泡灌洗液（BALF）的单细胞测序识别出八种主要的细胞类型，以及65种细胞亚型，为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了一个详细的景观图。通过分析细胞组成，发现重症细菌性肺炎表现为炎性细胞因子风暴，这主要是由于特定的巨噬细胞和中性粒细胞亚群导致的全身性S100A8/A9和CXCL8上调。相比之下，轻度细菌性肺炎表现出有效的体液免疫反应，其特点是T滤泡辅助细胞和T辅助细胞2的扩增，促进B细胞的活化和抗体的产生。

此外，本研究在患者BALF中识别出八个与炎症反应高度相关的细胞亚群，其中4个亚群（1个巨噬细胞亚群和3个中性粒细胞亚群）是炎症细胞因子风暴的主要贡献者，它们在重症患者中的丰度明显增加，并显示出不同的促炎细胞因子特征。中性粒细胞在细菌性肺炎中也表现出复杂性和失调性，未成熟的中性粒细胞在严重病例中会加剧过度炎症，并可能抑制T细胞反应。

研究成果显著

该项研究结果凸显了调节免疫反应和改善细菌性肺炎临床预后的潜在治疗靶点，如针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应，可能为细菌性肺炎提供量身定制的治疗策略，通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能来减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化。

专家介绍：

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担任多家国内医学行业权威杂志编委；国际知名刊物副总编；中国呼吸医师分会副会长，中国医师协会急救复苏与灾难专委会副主委、中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委；牵头多项省部级以上课题，发表论文500余篇，其中SCI 累计影响因子1300余分；获得国家科技进步二等奖、军队科技进步一等奖；在呼吸系疑难杂症的诊断和治疗 、呼吸危重症疾病 、重症感染 、移植后排异与感染 、多器官功能不全 、呼吸康复的基础与临床研究等领域具有显著优势。

肖坤丨副主任医师

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国家自然科学基金医学部评审专家，长期从事病原体感染防控相关研究。主持省部级以上课题8项，获军队科技进步二等奖、国家发明专利9项，在Signal Transduction and Targeted Therapy、Respiratory Research等国际期刊发表论文16篇，参编专家共识1个，参编专著2部。现担任《iMeta》等三本国际期刊青年编委，以及《Respiratory Research》、《Ebiomedicine》等十余本学术期刊审稿人。

来源：解放军总医院