摘要：这一假说认为，内脏脂肪组织的扩增和功能失调变化所致一系列信号分子（脂肪因子）分泌改变，进而导致全身炎症水平增加、血容量扩张、心肌肥大及纤维化，HFpEF似乎主要由此引起。
美国贝勒大学医学中心Milton Packer针对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF），提出了新颖的脂肪因子假说。
这一假说认为，内脏脂肪组织的扩增和功能失调变化所致一系列信号分子（脂肪因子）分泌改变，进而导致全身炎症水平增加、血容量扩张、心肌肥大及纤维化，HFpEF似乎主要由此引起。
Packer在今年的欧洲心脏病学会年会上就此进行了报告，并在JACC心力衰竭子刊发表了相应的文章。
Packer表示，到目前为止尚无统一假设解释HFpEF，这也导致了对HFpEF严重误解并使得诊断与治疗方面一头雾水。这一大胆假设的新框架有助于明确大多数人HFpEF发生的真正原因，也应该会对有效治疗的指导产生重要影响。
文章指出，全身性炎症是区分HFpEF与射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的关键特征，此外HFpEF与HFrEF两类患者的蛋白质组学也有明显不同，后者以心肌收缩相关的细胞通路上调为特征，而前者以促炎信号升高为主要特征，并且与炎症相关生物标志物对HFpEF预后评估具有一定价值。
而对于大多数HFpEF患者来说，最重要和最普遍的炎症的诱因就是内脏脂肪。如以体质量指数（BMI）≥30 kg/m2定义肥胖，则有60%~70%的HFpEF患者伴有肥胖；如以影像学或腰高比大于0.5来评估，则有90%的HFpEF内脏脂肪超标。而内脏脂肪的存在预示HFpEF的发展，中心性肥胖的严重程度与内脏脂肪组织的扩增，与HFpEF的血液动力学和临床严重程度以及心血管死亡或心力衰竭住院的长期风险密切相关。
Packer认为“肥胖”不应该用来识别体内脂肪组织过多的人，因为肥胖是由BMI来定义的，但BMI受骨骼和肌肉的影响很大，而相比之下腰高比更为可靠。
正常情况下，腰高比应小于0.5，即腰围小于身高的一半。而几乎所有的HFpEF患者腰高比均大于0.5，通常大于0.6。腰高比的异常在临床很重要，即使在BMI不符合肥胖的标准这种情况下。
“对于腰高比升高的患者，临床医生应该非常警惕，并应询问以便了解患者是否存在HFpEF的潜在症状。”Packer指出，“许多患者走路时呼吸急促，被归咎于肥胖，事实上，这些症状与HFpEF有关，可以有效治疗”。
脂肪因子假说指出了使用药物缩小脂肪组织并恢复其正常生物学的重要性。
目前有许多药物被美国食品药品监督管理局批准用于治疗HFpEF，但这些药并未能广泛处方。药物减重可降低HFpEF患者的高敏C反应蛋白水平以及产生与内脏脂肪减少相关的临床获益。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽和替尔泊肽就可以对脂肪因子的释放发挥有利作用。
同期述评中，JACC主编Harlan M. Krumholz表示，这一假设“大胆、激烈、刺激”，重塑了如何理解与治疗HFpEF，尽管缺乏如支持HFrEF的神经激素调节的确定性证据，但提出了新的问题，这不仅为科学探索提供了连续性架构，也提出了严峻挑战。
来源：
[1] Milton Packer. What Causes Inflammation in Heart Failure and Preserved Ejection Fraction? Potential Role of Eicosanoid Adipokines. JACC: Heart Failure. 31 August 2025.
[2] Milton Packer. Adipoexosomal microRNAs as Adipose Tissue- Derived Messengers in Heart Failure and a Preserved Ejection Fraction. JACC: Heart Failure. 31 August 2025.
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