摘要：自身炎症性疾病（AIDs）和全身型幼年特发性关节炎（sJIA）虽然发病率不高，但对患儿身体健康危害极大，不仅给患儿的生活质量和长期预后造成深远影响，还让家庭背负沉重负担。2025年3月12日，阿那白滞素正式在国内商业可及，为这些罕见病患儿带来新的治疗选择，这标

导读

自身炎症性疾病（AIDs）和全身型幼年特发性关节炎（sJIA）虽然发病率不高，但对患儿身体健康危害极大，不仅给患儿的生活质量和长期预后造成深远影响，还让家庭背负沉重负担。2025年3月12日，阿那白滞素正式在国内商业可及，为这些罕见病患儿带来新的治疗选择，这标志着中国AIDs及sJIA治疗进入了新时代。

本期医脉通有幸邀请到北京儿童医院李彩凤教授，分享“二十年求索路：IL-1靶向破局罕见病AIDs与sJIA治疗困境”。

专家简介

李彩凤 教授

一级主任医师，教授，博士生/博士后导师

北京儿童医院郑州医院执行院长

曾任中华儿科学会全国委员、秘书长

曾任中华风湿病学会全国委员、常务委员

首都医科大学风湿病学系系主任（2021-2024年）

中华儿科学会风湿病学组组长

中国医师协会风湿病专科委员会常务委员、儿童风湿病学组组长

北京风湿病学会副主任委员

北京医师协会风湿免疫专科医师分会副会长

北京医学教育协会风湿免疫分会副会长

海峡两岸医药卫生交流协会常务理事、儿童风湿病专委会主任委员

北京整合医学学会理事会理事、儿童风湿免疫专委会主任委员

儿科风湿病国际研究组织（PRINTO）委员及中国总协调员

亚太风湿病学会联盟（APLAR）儿科学组委员

了解AIDs与sJIA——

罕见且危害严重的炎症性疾病

自身炎症性疾病（Autoinflammatory Disease, AIDs）是一组由单基因突变导致的、以炎症通路异常活化为特征的疾病，主要包括IL-1通路、I型干扰素通路、NF-kB通路以及蛋白折叠异常四大类，此外还有肌动蛋白病、粒细胞病等少见机制。全身型幼年特发性关节炎（Systemic juvenile idiopathic arthritis, sJIA）是幼年特发性关节炎的一个亚型，是一种以高热和皮疹为主要特征，可伴全身多脏器功能损害的炎症性疾病。这两类疾病都已被纳入我国罕见病目录。

AIDs整体发病率低，约为2.83例/100万人；而sJIA发病率大约为10/10万，以学龄前期儿童为主。虽然发病率不高，但对患儿身体健康危害极大，可对患儿的生活质量和长期预后造成深远影响，还给家庭带来沉重的经济和心理负担。

AIDs通常在生后不久或儿童期起病，表现为反复发热、皮疹、关节肿痛等症状，也可累及五官、神经系统、肺部和血液等多个系统，炎症指标及炎症相关生物标志物显著升高。由于其临床表现复杂多样，与自身免疫性疾病、感染、肿瘤等疾病鉴别困难，诊断有一定难度。sJIA的临床特征与之有相似，起病急骤，病情进展快，以高热、皮疹，伴或不伴关节炎为主要特征，可累及全身多脏器，炎症标志物显著升高，需与感染性疾病和恶性病进行鉴别。因此这类疾病极易漏诊、误诊，导致延误诊断，延迟治疗。

更令人担忧的是这些疾病可能导致的严重并发症，如巨噬细胞活化综合征（Macrophage activation syndrome, MAS）、肺间质病变、淀粉样变性等，不仅会导致多脏器功能障碍，甚至可能危及生命。

探寻治疗之路——

从传统治疗到精准靶向

AIDs主要是由于固有免疫系统异常，导致炎症通路异常活化，造成患者体内持续处于高炎症状态。在IL-1信号通路病中，炎症小体活化是这类疾病的核心机制。由于NLRP3炎症小体的活化，进而引发IL-1β、IL-18的过量表达，从而导致全身多系统炎症及发热、皮疹、关节痛及中枢神经系统受累等一系列临床表现。

sJIA也具有自身炎症性疾病的特征，发病机制较为复杂，既有固有免疫又有适应性免疫系统的异常激活，炎症小体活化同样是核心机制。感染可能是sJIA的重要诱因，导致吞噬细胞活化失控，自然杀伤细胞功能异常，固有免疫系统过度激活。随后，炎症小体被激活，产生大量的炎性细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-18和S100蛋白。此外，单核细胞NF-κB与TNF-α协同作用，使炎症级联反应被放大，引起多系统高炎症反应。

北京儿童医院风湿科在国内率先诊断治疗这类疾病，2003年我们诊断了首例sJIA合并MAS患儿，2005年诊断首例CINCA综合征。在寻求治疗这类疾病的道路上，我们经历了漫长的求索之路。传统治疗主要依赖NSAIDs、糖皮质激素及DMARDs，由于糖皮质激素的副作用，我们尝试用秋水仙碱和沙利度胺等抗炎药物代替激素，这些药物虽然能在一定程度上控制疾病，但有效性仍然有限，副作用较大，限制了其应用。早在2004年作为访问学者在美国学习的时候了解到Anakinra阿那白滞素这个靶向IL-1精准治疗药物，回国后我们持续推动该类药物在国内引进。寻求精准靶向治疗药物的求索之路，我们已跋涉了二十余载。

曙光初现——

阿那白滞素的成功上市

经过多年的努力，终于在国家对罕见病的重视和政策支持下，阿那白滞素注射液成功在中国引入，为AIDs和sJIA患儿的治疗带来曙光。2023年10月，在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的'先行先试'特许政策支持下国内进行首例阿那白滞素治疗。2025年3月12日，阿那白滞素正式在国内商业可及，目前已经在北京可以采购使用，这标志着中国自身炎症性疾病及sJIA治疗进入了新时代。

阿那白滞素已经被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗三种罕见的自身炎症性疾病，包括家族性地中海热（FMF）、冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）和斯蒂尔病，包括成人斯蒂尔病(AOSD)和sJIA。

目前我们团队正在进行阿那白滞素在FMF、CAPS以及sJIA中的临床研究，旨在获取中国患儿的循证证据。作为数十年从事儿童风湿免疫专业的医生，看到这些遭受疾病痛苦的患儿有药可医，将获得健康的生活，感到由衷的高兴和欣慰。我们期望在不久的将来，阿那白滞素这类IL-1拮抗剂能够在全国范围内广泛可及，并获得医保覆盖，让更多患者能够负担得起这一有效的治疗选择。同时，我们也在探索更优化的给药方案和联合治疗策略，以满足不同患者的个体化需求。

阿那白滞素的上市，不仅为中国的自身炎症性疾病和sJIA患者带来了新的治疗希望，也是我们多年来探寻IL-1靶向治疗之路的重要里程碑，标志着我国罕见病诊疗水平迈上了新台阶。感谢国家出台的一系列对儿童及罕见病的利好政策，加快了罕见病的药物审批。我们相信，随着更多创新药物的研发和国家政策的支持，罕见病患者的生活质量将会得到显著改善。

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

来源：医脉通风湿汇