摘要：自从使用指数富集配体系统进化体外生成核酸适配体以来，核酸适配体一直被定位为治疗和诊断多种疾病的有吸引力的治疗选择。核酸适配体是单链寡核苷酸 (DNA 或 RNA)，根据其核苷酸序列在生理条件下获得独特的三维结构，从而赋予其对靶标的选择性和亲和力。由于其性质 (

自从使用指数富集配体系统进化体外生成核酸适配体以来，核酸适配体一直被定位为治疗和诊断多种疾病的有吸引力的治疗选择。核酸适配体是单链寡核苷酸 (DNA 或 RNA)，根据其核苷酸序列在生理条件下获得独特的三维结构，从而赋予其对靶标的选择性和亲和力。由于其性质 (寡核苷酸)，核酸适配体在治疗应用中比抗体和小分子药物具有多种优势：核酸适配体通常表现出高特异性和亲和力，因为它们是在针对目标靶标进行探测的寡核苷酸库中按顺序选择后生成的，这些靶标可以是细胞外的，也可以是细胞内的，这使得核酸适配体能够作用于广泛的细胞途径。核酸适配体是通过化学合成获得的；它们不具有免疫原性，而且它们的体积小，比抗体更能有效地进入生物区室。核酸适配体不会在肝脏中代谢，而是被内源性核酸酶普遍分解代谢或在目标处理时降解，因此它们不太可能像某些小分子那样引起肝毒性或药物 - 药物相互作用。

来自西班牙高等科学研究委员会Fernando de Castro团队认为，核酸适配体在治疗学中的应用如今是一个令人兴奋的领域，仍有待充分探索。在中枢神经系统疾病的背景下，几种分子，例如非甾体抗炎药、单克隆抗体（那他珠单抗）、生物药物（依那西普）、抗生素（米诺环素）和核酸适配体（ApTOLL），正在神经退行性和神经炎症的临床前模型中进行测试。然而，将其转化为临床是一条艰难的道路。在核酸适配体方面，需要进一步表征其药代动力学和毒性，以促进非临床研究的设计。更新和设计全面的国际协调理事会指南也很重要，以便正确理解监管要求。尽管如此，已经有一款适体 ApTOLL 进入临床试验，用于减少中枢神经系统疾病的炎症和髓鞘损失。目前获得的结果正在得到证实，这为缺血性卒中和多发性硬化症患者带来了希望，这些疾病对患者的生活质量造成了毁灭性的影响，而且治疗方案仍然不足。ApTOLL 似乎没有不良副作用，而且药代动力学良好，因此它很快将用于治疗，并为核酸适配体进入临床提供明确的支持。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 12 月 12 期发表。

文章来源：Hernández-Jiménez M, de Castro F (2025) Aptamers as new promising entities for therapeutics: our experience from the neurological diseases. Neural Regen Res 20(12):3523-3524.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00667

来源：中国神经再生研究杂志