摘要：嘉和生物（股票代码：6998.HK）于2025年1月16日在《自然通讯》杂志（Nature Communications）上发表了以“来罗西利片（GB491，Lerociclib）联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因
嘉和生物（股票代码：6998.HK）于2025年1月16日在《自然通讯》杂志（Nature Communications）上发表了以“来罗西利片（GB491，Lerociclib）联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌：LEONARDA -1 一项 III期随机试验”为题的专业期刊文章，公布了旗下高选择性口服CDK4/6抑制剂III期研究的研究成果。
LEONARDA-1（ClinicalTrials.govidentifier, NCT）由中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤医学教授医学博士徐兵河院士作为研究牵头人，是一项随机、双盲、III期研究，旨在评估来罗西利 （GB491）在既往接受内分泌治疗后疾病复发或进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
共有275名患者按1:1的比例随机分配，接受Lerociclib （GB491）（137名患者，150mg，每日两次）或安慰剂（138名患者）联合氟维司群的治疗。由研究者进行的肿瘤评估显示：来罗西利片（GB491）组相比安慰剂组无进展生存期（PFS）显著改善（11.07个月vs 5.49个月，风险比（HR）0.451, 95%CI: 0.311-0.656, P=0.000016），达到预先设定的主要终点。
在包含了预后较差患者的预先指定患者亚组中，在氟维司群治疗基础上联用来罗西利片（GB491）有效改善了无进展生存期（PFS），例如：原发性ET耐药(HR: 0.374；95% CI: 0.182-0.769)，肝转移(HR: 0.487；95% CI:0.297-0.796)，≥4个转移灶(HR: 0.326；95% CI:0.160-0.665)，因复发/转移性疾病接受一次化疗(HR: 0.286；95% CI:0.138-0.593)，绝经前/围绝经期女性或男性(HR: 0.471；95% CI:0.258-0.860)。
截至数据截止，总生存期（OS）结果尚未成熟，来罗西利片（GB491）组有9例死亡（6.6%），安慰剂组有13例死亡（9.4%）(HR: 0.630, 95% CI: 0.267-1.484；中位生存期（median OS）：双臂均未达到)。后对OS进行了事后分析（数据截止（DCO）: 2024年3月30日），中位随访时间为23个月，在此期间，来罗西利片（GB491）组和安慰剂组分别有32例和43例死亡。两组的中位生存期（median OS）均未达到， HR为0.649 （95% CI: 0.410, 1.028）。
来罗西利片（GB491）联合氟维司群治疗的安全性非常好，不良反应得到了很好的控制，仅有1例（0.7%）患者因不良反应而停止治疗。与来罗西利片（GB491）治疗相关的最常见的3级或4级不良事件为血液学毒性（主要是中性粒细胞减少和白细胞减少）。来罗西利片（GB491）治疗后3级或4级中性粒细胞减少发生率为46.7%，4级发生率较低（5.1%），无发热性中性粒细胞减少。就阿贝西利（abemaciclib）和瑞波西利（ribociclib）治疗常见的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心和呕吐，在接受来罗西利片（GB491）治疗的患者中，仅在不到20%的患者中观察到，没有3级或4级腹泻的报道。此外，未见静脉血栓栓塞；各治疗组QTc间期延长的病例报道均很少；来罗西利片（GB491）组和安慰剂组皮疹发生率相似，均很低（4%左右）。最后，来罗西利片（GB491）没有额外的肝毒性风险。
来罗西利（GB261）作为一种高选择性口服CDK4/6抑制剂，在此III期研究中显示出的抗肿瘤活性和差异化的安全性和耐受性，亦在之前进行的PhI/II临床试验中（西方人群）得到验证。
来罗西利片（GB491）用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的新药上市许可申请已于2023年3月28日获得国家药品监督管理局受理，并已顺利完成临床现场核查及中检院药检。
此外，来罗西利片（GB491，Lerociclib）联合来曲唑治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的新药上市许可申请也已经于2024年3月13日获得国家药品监督管理局受理。
关于盐酸来罗西利片
(GB491，Lerociclib)来罗西利片（GB491，Lerociclib）是由嘉和生物和美国G1 Therapeutics（Pharmacosmos公司）共同开发的一款用于治疗乳腺癌的高选择性口服型CDK4/6抑制剂。嘉和生物于2020年6月向G1 Therapeutics（Pharmacosmos公司）取得亚太地区（不包括日本）的专有权许可。关于 《自然通讯》
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来源：动态宝