放射性核素疗法 [177Lu]Lu-DOTA-TATE治疗胃肠胰神经内分泌瘤

摘要：氧奥曲肽/镥[177Lu]oxodotreotide，Lutathera）是属于新兴的肽受体放射性核素疗法，是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，也就是一种放射性同位素标记的奥曲肽。值得一提的是，Lutathera于2018年1月获得美国食品和药物管理局（F

[177Lu]Lu-DOTA-TATE（镥[177Lu]-氧奥曲肽/镥[177Lu]oxodotreotide，Lutathera）是属于新兴的肽受体放射性核素疗法，是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，也就是一种放射性同位素标记的奥曲肽。值得一提的是，Lutathera于2018年1月获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者。

该疗法作为一种有放射性同位素标记的药物，一方面具有抗癌的成分，同时其所携带的放射性同位素是一种放射性粒子，可以通过物理辐射的方式杀伤癌细胞。其注射到患者体内后，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，Lu-177释放高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞。

温馨提示：以下数据仅供参考，与本临床试验招募无关！

2024年1月，在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）上，研究人员公布了[177Lu]Lu-DOTA-TATE一线胃肠胰神经内分泌肿瘤的3期随机NETTER-2研究的初步分析结果（LBA588）。

在该试验中，226例患者被随机分配到[177Lu]Lu-DOTA-TATE组（n=151）或对照组（n=75）。大多数肿瘤起源于胰腺（54.4%）或小肠（29.2%）；35.0%的患者报告G3肿瘤。[177Lu]Lu-DOTA-TATE的中位累积剂量为29.2 GBq，87.8%的患者接受了所有4种剂量。

试验结果显示：中位无进展生存期（PFS）显著延长约14.3个月，从对照组的8.5个月延长至[177Lu]Lu-DOTA-TATE组的22.8个月。[177Lu]Lu-DOTA-TATE组的客观缓解率（ORR）（43.0%）显著高于对照组（9.3%）。PFS和ORR结果在所有预先指定的人口和预后亚组中是一致的。

在RLT特别关注的不良事件中，在[177Lu]Lu-DOTA-TATE组中，G3/4型白细胞减少症、贫血和血小板减少症各发生≤3例。报告1例骨髓增生异常综合征（177Lu-DOTATATE组）。

总的来说，与对照组相比，[177Lu]Lu-DOTA-TATE可显著延长新诊断的晚期G2和G3 GEP-NETs患者的PFS，并显示出具有临床意义的ORR。安全性符合[177Lu]Lu-DOTA-TATE的既定特征。

研究药物：[177Lu]Lu-DOTA-TATE联合注射用醋酸奥曲肽微球（III期）

登记号：CTR20252270

试验类型：平行分组（VS 注射用醋酸奥曲肽微球）

适应症：胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）伴高疾病负荷（一线）

申办方：Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L.；Advanced Accelerator Applications Ibérica S.L.U.

用药周期

镥[177Lu]oxodotreotide注射液的剂型：放射性药物输注液；规格：370MBq/mL；用法用量：静脉给药，给药剂量为7.4GBq（200mCi），每8±1周给药一次，共给药4次。用药时程：24周。

注射用醋酸奥曲肽微球的规格：瓶装10mg/6mL、20mg/6mL或30mg/6mL；用法用量：臀肌内注射，30mg，每4周一次；用药时程：直至疾病进展（或参与者退出研究/出现不可接受的毒性）。

入选标准

1、筛选前6个月内诊断为转移性或局部晚期、不可切除（以根治为目的）的、经组织学检查证实的、高分化G1或G2（Ki-67 GEP-NET。

2、根据研究者意见，判定为高疾病负荷的参与者。应将以下标准作为指导原则用于判定高疾病负荷：原发肿瘤或转移病灶>4cm；一个以上肿瘤病灶或转移灶测量>2cm；碱性磷酸酶升高>2.5×正常值上限（ULN）；存在骨转移；存在腹膜转移；存在因肿瘤体积引起的症状，如疼痛、疲劳、体重下降、厌食等；存在因激素过量引起的症状，需要积极治疗。此外，根据研究者意见，由于其疾病特征（未包含在上述标准中）被判定为高疾病负荷的参与者也可被视为合格。

3、参与者年龄≥12岁。

4、在随机化前3个月内，通过放射性配体成像（RLI）评估所有靶病灶（根据RECIST v1.1标准定义），其SSTR摄取至少与正常肝脏摄取相同。

5、在接受首次研究治疗之前，基于以下实验室检查评估骨髓和器官功能良好：a.白细胞（WBC）≥2×109/L；b.血小板计数≥75×109/L；c.血红蛋白≥8g/dL；d.使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率>40mL/min；e.总胆红素≤3×ULN；f.血钾在正常范围内。如果使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率在正常范围内，则研究入组时血钾水平可接受最高6.0 mmol/L。如果研究者认为不具有临床意义，则研究入组时可接受低于正常值下限（LLN）的血钾轻度降低（1级）。

6、ECOG体能状态评分为0 -1。

7、存在至少1个可测量病灶。

排除标准

1、既往在研究随机化前的任何时间接受过针对GEP-NET的放射性治疗药物。

2、既往接受过干扰素、mTOR抑制剂、化疗或其他针对GEP-NET的全身治疗（SSA除外）。如研究者判断参与者更适合接受上述治疗，则该参与者不得入组。

3、既往接受过4个周期以上生长抑素类似物（SSA）（例如奥曲肽LAR）治疗的参与者不合格。此外，接受短效奥曲肽治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE给药前24h不能中断给药的参与者，或接受SSA治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE给药前至少4周不能中断给药的参与者也不合格。

4、在随机化前的任何时间有记录显示在针对当前GEP-NET的既往SSA治疗期间发生进展（根据RECIST v1.1）。

5、既往接受过放射性栓塞、化疗栓塞和射频消融治疗GEP-NET。

6、在研究随机化前12周内接受过任何大手术。

7、已知存在脑转移。

8、已知参与者由于过敏反应或肾功能不全而对静脉注射造影剂的CT扫描不耐受。如果该参与者可进行MRI成像，则不予排除。

9、对任何生长抑素类似物、试验药品（IMP）活性成分或任何辅料有超敏反应。