摘要：北京时间11月6日，国际顶级期刊《自然》发表了北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室的重大研究成果，首次揭示氯胺酮与电休克疗法拥有共同的快速抗抑郁作用机制——腺苷信号通路。

北京脑科学与类脑研究所的研究团队登顶《自然》杂志，一举破解了困扰科学界数十年的难题——快速抗抑郁疗法为何起效。

北京时间11月6日，国际顶级期刊《自然》发表了北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室的重大研究成果，首次揭示氯胺酮与电休克疗法拥有共同的快速抗抑郁作用机制——腺苷信号通路。

这一发现不仅解开了精神医学领域长期存在的谜团，更为开发副作用更小、更安全有效的抗抑郁疗法提供了明确的靶点和方向。

01 抑郁难题：全球3.5亿患者的困境

抑郁症是临床精神病学面临的重大挑战，影响着全球数亿人的生活。据《全球疾病负担研究》数据显示，全球抑郁症患者超过3.5亿人，其中中国患者人数就超过9000万。

更为严峻的是，约三分之一患者对常规药物治疗反应不佳，被称为“难治性抑郁症”患者。

对于这些患者，氯胺酮与电休克疗法是目前已知能够快速产生持久抗抑郁效果的两种干预手段。

然而，这两种疗法都伴随着显著的副作用——氯胺酮可能带来解离、成瘾等神经副作用；电休克则可能导致短期失忆、健忘，甚至认知受损。

02 机制破解：腺苷信号的关键角色

面对这一长期困扰医学界的难题，罗敏敏实验室联合国内多个顶尖实验室，通过一系列精巧的实验设计，最终揭开了快速抗抑郁的神秘面纱。

研究团队利用基因编码的腺苷探针GRABado，通过光纤光度测量技术，首次在活体小鼠体内实现了对特定脑区细胞外腺苷浓度的实时动态监测。

研究发现，在给予亚麻醉剂量的氯胺酮后，小鼠内侧前额叶皮层与海马体区域出现了快速且持续的腺苷水平升高。同样，在实施电休克治疗时也观测到了类似的腺苷释放。

为确认腺苷信号的必要性，研究者通过遗传学与药理学手段进行了验证。

实验表明，在腺苷A1受体或A2A受体基因敲除的小鼠中，氯胺酮与电休克治疗的抗抑郁效应完全消失。

“ Ketamine和电休克治疗就像从不同方向打开同一个’水龙头’。”罗敏敏形象地解释，“前者通过抑制细胞能量生产，后者则增加神经元能量消耗，殊途同归，最终都促使细胞内大量释放腺苷，快速缓解抑郁症状。”

03 临床应用：从机制到治疗的转化

基于对腺苷信号通路的深入理解，研究团队开展了卓有成效的转化研究。

他们以“增强腺苷释放”为表型指标，设计并筛选了一系列氯胺酮衍生物。其中，去氯氯胺酮在低剂量下即能诱发更强、更持久的腺苷信号，并在行为学测试中表现出优于氯胺酮的抗抑郁功效，同时显著减弱了运动亢进副作用。

值得注意的是，这些化合物的腺苷释放效能与其对NMDA受体的抑制强度并无显著相关性，提示其抗抑郁作用存在独立于NMDAR抑制的新机制。

此外，团队还探索了非药物干预的潜力。研究发现，一种可控的急性间歇性低氧干预方案（aIH） 能够安全地诱发内侧前额叶皮层内的腺苷释放，并在抑郁模型小鼠中产生依赖于A1和A2A受体的快速抗抑郁效应。

04 行业影响：抑郁治疗市场的变革

华福证券11月5日发布的医药生物行业研究报告指出，全球抑郁药物市场规模在2024年约为171.1亿美元，市场规模巨大。然而，现有抗抑郁药物在疗效和安全性方面仍然存在不足。

“传统单胺类药物（如SSRIs）需2-4周起效，而GABA/谷氨酸能药物（如氯胺酮）通过调节谷氨酸能突触可塑性可在数小时内实现快速抗抑郁。”华福证券报告指出。

海外企业在这方面已经率先取得突破——强生的艾司氯胺酮和Axsome的Auvelity基于NMDA受体拮抗剂已证实了快速抗抑郁疗法的市场潜力。

此项腺苷信号通路的发现，为国内创新药企指明了方向。华福证券在报告中建议关注康弘药业、华纳药厂、信立泰、吉贝尔等国内上市公司中有类似管线布局的企业。

05 风险与挑战：从实验室到临床的路径

尽管这项突破性研究为抑郁症治疗带来了新希望，但从实验室到临床广泛应用仍面临诸多挑战。

技术转化风险是首要障碍。罗敏敏透露，相关小分子药物和缺氧基治疗设备已申请专利。然而，药物和设备的临床安全性与有效性仍需大量试验验证。

监管审批不确定性同样存在。基于新机制的疗法需要通过严格的审评流程，特别是低氧干预这类新型物理治疗方式，其审批路径可能比药物更为复杂。

市场接受度也是不可忽视的因素。电休克疗法虽有效但因副作用而受限，医生和患者对基于新机制的治疗方法可能需要较长的接受过程。

06 未来前景：精准治疗的新纪元

这项研究的发表，标志着快速抗抑郁治疗从经验性使用向精准医疗转变的开端。研究不仅揭示了腺苷通路的作用，还提出了抑郁症治疗的全新范式。

罗敏敏表示，这项研究成功将疗效与副作用“解绑”，为开发新一代药物提供了清晰的路线图。

未来抗抑郁治疗的发展方向将更加多元化——从传统药物到物理干预，从单靶点到多机制协同，从通用治疗到个性化精准医疗。

随着对腺苷信号通路的理解加深，我们有理由期待更多基于这一机制的安全有效疗法问世，为全球数亿抑郁症患者带来新的希望。

腺苷信号通路的发现，如同在黑暗的隧道中点亮了一盏明灯。它不仅解释了现有快速抗抑郁疗法为何有效，更为未来药物研发指明了方向。

随着相关小分子药物和低氧治疗设备专利的申请，抑郁症治疗正迈向一个的全新纪元——在精准医疗的指导下，用更安全、更高效的方式，为深受抑郁困扰的患者带来真正的曙光。

来源：金脉洞见