HER2+早期乳腺癌辅助治疗选择：替尼不沉默

摘要：在全球女性恶性肿瘤中，乳腺癌发病率长期居高不下，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%-25%[1]，具有进展快、复发风险高、生存率低等特点[2]。癌细胞表面过度表达HER2蛋白，这一蛋白的异常激活会驱动癌细胞持续增殖和侵袭，给患者的长期生存带来严峻挑战。

PART1

HER2阳性乳腺癌：挑战与治疗需求

在全球女性恶性肿瘤中，乳腺癌发病率长期居高不下，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%-25%[1]，具有进展快、复发风险高、生存率低等特点[2]。癌细胞表面过度表达HER2蛋白，这一蛋白的异常激活会驱动癌细胞持续增殖和侵袭，给患者的长期生存带来严峻挑战。

HER2阳性乳腺癌通常表现为ER-/PR-/HER2+，且Ki-67高表达，恶性程度高，患者易出现腋窝淋巴结转移情况。针对这一亚型的治疗，已发展出包括HER2单抗、HER2 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）以及ADC（抗体偶联药物）在内的多种靶向治疗策略——替尼不沉默，这标志着在不断抗击HER2阳性乳腺癌的征途中持续取得积极进展。

PART2

奈拉替尼：口服不可逆TKI的独特优势

作用机制：精准阻断HER2信号通路

奈拉替尼作为一种口服不可逆酪氨酸激酶抑制剂，其核心作用机制是通过不可逆结合HER2、EGFR（表皮生长因子受体）等酪氨酸激酶靶点，阻断下游信号传导通路的激活。与可逆性抑制剂不同，奈拉替尼的不可逆结合特性可避免靶点再次激活，从而更持久地抑制肿瘤生长，同时对正常细胞的影响相对有限，在保证疗效的同时降低了非特异性毒性。

适用人群与治疗定位

奈拉替尼适用人群覆盖HER2阳性早期乳腺癌患者，可作为曲妥珠单抗辅助治疗后的强化治疗方案，降低复发风险。与部分靶向药物不同，奈拉替尼无需依赖静脉输注，口服给药的方式提高了治疗的便捷性，更利于患者长期坚持治疗。

奈拉替尼是当前唯一获得国内外批准用于辅助强化治疗的酪氨酸激酶抑制剂。在《2025年CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本》中，对于中危患者（pT1c及以上，N0），奈拉替尼的推荐等级已从“可选”提升为“考虑”[3]。这一调整表明奈拉替尼在中危患者中的临床应用价值得到了进一步的肯定。

PART3

临床证据：中国真实世界研究的有力支持

NER-Tree研究：中国患者的疗效与安全性数据

NER-Tree研究公布了奈拉替尼在中国HER2阳性早期乳腺癌（HER2+ EBC）患者中的真实世界数据，为这款口服不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂的临床应用提供了重要参考。

该研究为多中心、前瞻性非干预性研究，计划纳入500例患者，截至2023年9月已入组250例，中位年龄50岁，64.4%为绝经后患者，56.8%为HR+/HER2+亚型，73.6%为淋巴结阳性，88.4%为Ⅱ～Ⅲ期患者。新辅助和辅助治疗中，分别有90.4%和88.4%的患者接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶治疗，反映了中国当前标准治疗现状。