斑秃新药临床试验：口服JAK1抑制剂JYP0061片

摘要：斑秃是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击毛囊，头皮是常受影响的部位，但此现象亦可发生在眉毛、睫毛、面部毛发或身体的其它区域，造成各处毛发的脱落。斑秃可能影响患者终生，并可能导致严重的心理后果，包括焦虑和抑郁。斑秃的病因虽不完全清楚，但有研究发现，其核心机制与JA

斑秃是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击毛囊，头皮是常受影响的部位，但此现象亦可发生在眉毛、睫毛、面部毛发或身体的其它区域，造成各处毛发的脱落。斑秃可能影响患者终生，并可能导致严重的心理后果，包括焦虑和抑郁。斑秃的病因虽不完全清楚，但有研究发现，其核心机制与JAK-STAT信号通路的过度激活密切相关。

JYP0061是嘉越医药开发的一款1类小分子、高选择性、口服JAK1抑制剂，主要用于治疗多种自身免疫性疾病。JAK家族（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型）是一类非受体酪氨酸激酶，其在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。其中JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。

试验类型：对照试验（VS 安慰剂）

适应症：重度斑秃

申办方：广州嘉越医药科技有限公司

用药周期

JYP0061片的1）规格：15mg；用法用量：治疗组1：口服30mg QD 4周后，口服15mg QD 20周；治疗组2：口服15mg QD 24周。用药时程：24W。

2）规格：10mg；用法用量：口服10mg QD 24周；用药时程：24W。

入选标准

1、签署知情同意书时，受试者的年龄，18周岁≤年龄≤65周岁，男女不限。

2、筛选前临床诊断为斑秃，且符合以下标准：头皮秃发面积≥50%（SALT评分≥50，SALT评分参见附录2），包括全秃（AT）或普秃（AU）；当前头皮秃发的持续时间为6个月至8年，且无证据显示在筛选和基线前6个月内自然终发再生。

3、有生育潜能的女性筛选时血清妊娠检测结果为阴性；有生育潜能的女性受试者（包括伴侣）自签署书面知情同意书至最后一次研究给药后1个月内自愿采取有效可靠避孕措施（见6.9章节），且无捐精/捐卵计划。

4、充分了解本试验的目的和要求，自愿参加并签署书面知情同意书，能按试验要求完成。

排除标准

1、存在由其他原因引起的脱发，包括但不限于梅毒性脱发、雄激素性脱发（AGA）、瘢痕性脱发、弥漫性脱发（表现为弥散型头发脱落）、匐行性斑秃（累及颞部和枕部发际线）、牵拉性脱发、生长期脱发、亲毛囊性蕈样霉菌病（FMF）或甲状腺疾病等引起的脱发等。

2、研究者认为存在影响有效性或安全性研究评估的其他活动性皮肤病、头皮疾病、活动性头皮创伤等的受试者（剃光头的受试者在头发重新长出并被研究者认为不影响评估结果之前不得入选研究）。

3、怀疑或明确对研究药物相似成分或研究药物中的任何成分过敏，或签署知情同意书时患有中度及以上过敏性疾病史（如食物过敏、药物过敏等）。

4、筛选前1年内有活动性结核病史；或经研究者和/或专科医生判断（结合病史、症状、体征、实验室检查、γ干扰素释放试验、影像学检查提示），目前患有或可疑的活动性结核病、潜伏性未治疗结核病、或未完全治愈的结核病（除非有专科医生记录证明患者已得到充分治疗，或研究药物给药前4周开始预防性抗结核治疗[除外利福平]，且需要使用至足疗程，且经研究者和/或专科医生判断目前可以开始接受JAK抑制剂治疗）。

5、筛选前12周内接受过外科大手术。

6、（对于接受PK密采者）筛选前12周内失血或献血超过400 mL，或接受过血液或血液成分输注。

7、筛选前4周内接种过任何疫苗，或者本研究用药前1年内接种过卡介苗，或参加研究阶段有活疫苗和/或减毒活疫苗接种计划。

8、存在对免疫反应产生负面影响的情况（如器官移植史），或者患有已知的免疫缺陷综合征（获得性免疫缺陷综合征、遗传免疫缺陷以及药物引起的免疫缺陷）的受试者。

9、存在甲状腺功能异常（筛选时促甲状腺激素[TSH]水平异常，且相关游离甲状腺素[fT4]或游离三碘甲状原氨酸[fT3]值异常，包括甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症）的受试者，经研究者判断参与本研究可能会给受试者造成不可接受的风险。

10、筛选前6个月内有严重感染性疾病者，或带状疱疹病史、播散性带状疱疹病史，或研究人员判断为有可能因参与研究而恶化的任何感染病史，或在筛选后2周内需要抗菌治疗的任何感染病史者；或存在活动性感染，包括急慢性感染及局部感染。

11、患有心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3级或4级），不稳定性心绞痛，中风或短暂性脑缺血发作，心肌梗死，有临床意义的心律失常，进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术，静脉血栓栓塞性疾病（如肺血栓栓塞症、深静脉血栓形成），未经良好控制的高血压（收缩压超过160mmHg，舒张压超过100mmHg）、低血压（收缩压低于90mmHg，舒张压低于60mmHg），有临床意义的电解质紊乱，或其他可能影响受试者安全性的不稳定临床疾病。

12、临床相关的严重肺部疾病（如肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、气胸等）。

13、严重胃肠道疾病（如消化道溃疡、肠梗阻），或存在可能影响药物吸收因素（如胃切除术）。

14、严重血液学疾病（例如中度/重度贫血，增生性骨髓疾病，血小板减少症）、血红蛋白疾病（如血红蛋白病）、严重凝血功能异常或者高血栓风险。

15、过去10年内并发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，及淋巴增殖性疾病，但以下情况除外：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和充分治疗的宫颈上皮内瘤变。

16、筛选期12导联心电图显示QT间期延长（定义为男性：QTcF > 450毫秒[msec]，女性：QTcF > 470msec）或有长QT间期的家族史或长期服用可能引起QT间期延长的药物。

17、治疗未充分控制的癫痫或癫痫发作。

18、任何现有或过去存在精神疾病（如严重抑郁症、精神病、双相情感障碍）、自杀未遂史或当前的自杀意念，研究者评估可能会给患者带来不适当的风险或可能影响患者的依从性。

19、妊娠期/哺乳期女性患者；伴侣处于妊娠状态的男性患者。

20、存在其他任何研究者认为可能导致受试者不能完成本试验或给受试者带来明显风险或可能影响研究结果的情况，或其他研究者认为有任何不适合入选情况者。

研究中心

北京

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