摘要：脓毒症被定义为宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，根据sepsis3.0诊断标准，采用SOFA≥2分来诊断脓毒症，其死亡率大于10%。脓毒性休克则被定义为在脓毒症的基础上，存在严重的循环、细胞及代谢异常，其死亡率大于40%。随着人口老龄化的快速加剧

脓毒症被定义为宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，根据sepsis3.0诊断标准，采用SOFA≥2分来诊断脓毒症，其死亡率大于10%。脓毒性休克则被定义为在脓毒症的基础上，存在严重的循环、细胞及代谢异常，其死亡率大于40%。随着人口老龄化的快速加剧，脓毒症的发病率逐年提升，给社会经济带来了沉重的负担。

急诊科作为危急重症患者的首诊科室，承担了对疾病的早期诊断、危险分层、合理分流以及科学救治等重要角色。因此，在急诊就诊时尽早发现和干预脓毒症进程，可最大化降低脓毒症的发生率和死亡率。然而，SOFA 评分等由于需要各种检验数据进行序贯性评价，对于住院患者更加合适，而对于急诊患者的早期诊断和快速诊断有一定的局限性。本文摘录了《脓毒症相关炎症标志物急诊应用专家共识》关于炎症标志物检测应用的要点内容，以飨读者。

图1 常用炎症标志物在感染发生后的变化趋势

注：IL-6，白介素6；PCT，降钙素原；SAA，血清淀粉样蛋白A；CRP，C反应蛋白；PSEP，Presepsin；HBP，肝素结合蛋白；neutrophil，中性粒细胞；lymphocyte，淋巴细胞。

表1 炎症标志物在脓毒症早期诊断中的应用———开展建议

注：MDW，单核细胞分布宽度。

1.血常规相关指标

1.1 白细胞计数与分类

推荐意见1：白细胞计数及分类是感染性疾病重要且不可缺少的实验室检查项目，其简单易得的特点使其在急诊和基层医疗中具有重要意义。在大多数细菌感染中，白细胞的改变能在一定程度上反映疗效与预后。（证据水平低，强推荐）

推荐意见2：白细胞分类计数衍生指标的临床价值需进一步研究证实。（证据水平低，中推荐）

1.2 MDW

与其他大部分炎症标志物不同，MDW并非某种炎症介质，而是通过体积、电导和光散射（VCS）技术，测量全血细胞中单核细胞体积总体均值周围的离散度，可通过自动血液分析仪计算得出。

推荐意见3：MDW可通过血常规检测得出，方便快捷，建议将其作为临床早期诊断脓毒症的重要参考，但其诊断效能相对CRP、PCT等无显著优势，且其临界值受检测技术影响较大。（证据水平高，强推荐）

2.临床上已广泛开展的炎症标志物

2.1 CRP

CRP是目前研究最深人的炎症标志物，也是动物体内主要的急性期血浆蛋白。已有多项研究显示，CRP 可作为脓毒症诊断的有效参考指标，目前已广泛应用于临床实践工作中。CRP 在预测脓毒症时仅有中等程度的效能，且易受其他因素如自身免疫性疾病、肿瘤等的影响而升高，其无法作为脓毒症的独立参考因素，需综合其他临床资料、炎症指标等加以评价。

推荐意见4：CRP应纳入可疑感染性疾病患者病情评估，以协助炎症状态判断及脓毒症诊断，但需结合患者临床表现及其他化验检查结果综合评估。（证据水平高，强推荐）

2.2 PCT

与 CRP一样，PCT 也是一种被广泛应用的炎症标志物，但不同的是，PCT 的升高多由细菌、真菌感染引起。PCT 在细菌感染中特异度更强，且其预测脓毒症时效能强于CRP，可作为脓毒症诊断的重要参考依据。

推荐意见5：PCT对细菌感染有较强的提示意义。但因其达峰时间较长，在早期诊断和治疗决策中存在一定局限性，对怀疑有脓毒症的成人患者，不建议使用PCT来决定何时开始抗感染治疗。（证据水平高，强推荐）

推荐意见6：对初始诊断为脓毒症且感染源已得到充分控制的成人患者，在最佳治疗时间尚不清楚的情况下，建议使用PCT联合临床评估来决定何时停用抗菌药物。（证据水平高，强推荐）

2.3 SAA

SAA是一种急性时相蛋白，主要由脂多糖和细胞因子（例如 IL-1、IL-6 和 TNF-α）诱导表达，在炎症急性期其浓度上升约1000倍，起到了促炎作用。相比CRP等炎症标志物，SAA在病毒感染、急性胰腺炎、免疫抑制状态患者中效能更高。

推荐意见7：SAA在新生儿脓毒症的诊断中有较高的价值。（证据水平高，高推荐）但目前尚无证据表明SAA在成人脓毒症早期诊断中有实用价值。（证据水平低，低推荐）

2.4 HBP

HBP是中性粒细胞来源的颗粒蛋白。HBP可以激活单核细胞和巨细胞，具有显著的杀菌活性、趋化特性及炎症调节作用。相较于传统检验指标，HBP 具有灵敏度高、特异度强、阳性/阴性检出率高等优点。HBP在感染早期即可检测出，在急性细菌性感染时浓度高，而在病毒感染和非特异性炎症时浓度低。

推荐意见8：HBP在感染早期即可检出，不同病原体感染检测浓度不同，且与疾病严重程度密切相关，推荐HBP用于脓毒症的早期诊断和严重程度评估。（证据水平中等，强推荐）

3. IL系列

3.1 IL-1β

IL-1β可由中枢神经系统产生，也可由病原体（细菌内毒素、病毒、真菌和寄生虫抗原）和C5a补体诱导。在脓毒症期间，IL-1β 可能会引起发热、血栓形成，促进炎症细胞的外渗等。但因其半衰期非常短，IL-18的诊断价值受血样采集时间的限制。

推荐意见9：因IL-1β半衰期短，且无持续变化趋势，不推荐使用IL-1β评估脓毒症的预后。（证据水平低，低推荐）

3.2 IL-6

IL-6是炎症初期重要的促炎因子。它诱导多个细胞合成和分泌急性期蛋白，促进中性粒细胞的产生和活化，促进B细胞的增殖和分化，进而促进免疫球蛋白的产生，促进T细胞的增殖和分化。健康人群 IL-6水平极低，一般不超过7pg/mL，而脓毒症患者血清IL-6水平在早期迅速升高。

推荐意见10：IL-6作为脓毒症早期炎症反应的重要促炎介质，其动态变化在炎症激活和病情分层中具有潜在价值。（证据水平中等，强推荐）

3.3 IL-8

IL-8是一种趋化因子，由单核细胞、内皮细胞 和中性粒细胞等多种细胞在受到内毒素或IL-1诱导时产生。IL-8刺激中性粒细胞释放溶酶体酶，并增加它们对血管表面的黏附。在脓毒症患者中检测到IL-8的浓度增加。然而，在多变量模型中，IL-8的预测值对调整不够稳健。需要进一步研究以确认IL-8是显著可靠的预测因子。

推荐意见11：对于脓毒症/脓毒性休克患者，不推荐将IL-8常规用于其早期诊断与预后评估。（证据水平低，低推荐）

3.4 IL-10

IL-10是一种由工细胞和巨噬细胞产生的多效细胞因子，具有抗炎和免疫抑制的特性。IL-10在脓毒症患者的血液中循环，IL-10浓度升高与不良临床结果相关。

推荐意见12：血清IL-10浓度可用于评价脓毒症患者疾病严重程度及预后，但仍需进一步研究加以支持。（证据水平低，低推荐）

4.具有潜在应用价值的炎症标志物

4.1 PSEP

PSEP 又名 sCD14-ST，是 CD14 的 N端残基的可溶形式，大小约 13 kDa。CD14 是一种跨膜蛋白，广泛分布于免疫细胞（如巨细胞、单核细胞、粒细胞等）表面，其主要功能为识别革兰阴性杆菌表面的脂多糖，并进一步激活机体的固有免疫反应。在炎症反应过程中，CD14 被组织蛋白酶 D水解后向血浆中释放 PSEP，并可被检出。

推荐意见13：尽管PSEP有较高潜在价值及应用前景，但目前研究的异质性较高、样本量有限、检测方法尚未普及，目前尚无将PSEP应用于临床脓毒症/脓毒性休克诊断的条件。（证据水平中等，中推荐）

4.2 CD64

CD64 即 Fc受体1，是IgG 重链的Fc部分的高亲和力受体，在机体受到促炎介质刺激后，其表达会在4~6h内迅速上调，在先天免疫以及适应性免疫方面均发挥了重要作用。

推荐意见14： CD64在细菌性脓毒症的诊断中有较高的潜在价值，但目前缺乏公认的检测方法及临界值，且其在其他病原导致的脓毒症中价值未定。（证据水平高，中推荐）

4.3 sTREM-1

sTREM-1是一种17 kDa的可溶性形式，由金属蛋白酶切割形成，当机体发生感染时，sTREM-1在血清和体液中的水平会升高，成为一种炎症反应的标志物，是常用于评估脓毒症严重程度和预测患者预后的生物标志物。

推荐意见15：sTREM-1在早期诊断脓毒症诊断中可能具有重要价值，免疫印迹法可短时间内获得结果，但仍需更多大规模RCT研究验证，未来可考虑将其纳人脓毒症常规检测项目。（证据水平中等，中推荐）

4.4其他新型炎症标志物

推荐意见16： 应对其他新型炎症标志物进行临床研究，但目前尚不建议将这些新型炎症标志物常规应用于脓毒症的诊断，需等待进一步高质量研究结果的支持。（证据水平中等，低推荐）

5.联合应用多种炎症标志物

脓毒症的理想生物标志物应具有以下特征：能够对刺激做出快速反应，可长时间的升高以确保检测，并减少重复测试的需要。这些特点减少了过度使用抗生素的可能性，并确保了最佳的治疗效果。

但很可惜，至今还没有一种生物标志物成为诊断脓毒症的金标准。脓毒症患者个体之间的复杂性和差异性使得使用单一生物标志物进行脓毒症诊断是不合适且不可靠的，尤其是对那些有基础疾病或长期抗生素使用的患者，可导致生物标志物结果的误差，从而降低特异度。最近研究的一个趋势一致认为，准确诊断脓毒症需要生物标志物的组合。

推荐意见17： 可将生物标志物与临床信息相结合提高诊断准确性，但仍需进一步验证。（证据水平中等，中推荐）

6.结语

尽管目前的脓毒症/脓毒性休克诊断标准尚未包含炎症标志物，目前炎症标志物的研究及临床应用逐年增加，对于辅助脓毒症/脓毒性休克的诊断、疗效监测及预后预测方面发挥着越来越重要的作用。选择合适的炎症指标进行检测，对脓毒症的诊断有重要的参考价值。但目前所有的炎症指标均有局限性，联合应用、动态观察可能具有更大的临床意义。临床诊断及治疗策略的制订都必须结合患者的临床症状和其他检查结果综合判断。另外，需要对炎症指标进行更深入的研究和开发，以更多地满足临床的诊疗需求。

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来源：医脉通急诊重症科一点号