摘要：IgA肾病是一种常见的原发性肾小球疾病，多数患者会逐渐出现肾功能下降，甚至进展至终末期肾病。近年来，靶向药物布地奈德肠溶胶囊（如Nefecon）的出现，为IgA肾病的治疗带来突破。然而，许多患者和家属在面临治疗选择时，常有一个疑问：“既然一个疗程就有效，为什么

布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病：短期有效，为何指南推荐长期维持？

IgA肾病是一种常见的原发性肾小球疾病，多数患者会逐渐出现肾功能下降，甚至进展至终末期肾病。近年来，靶向药物布地奈德肠溶胶囊（如Nefecon）的出现，为IgA肾病的治疗带来突破。然而，许多患者和家属在面临治疗选择时，常有一个疑问：“既然一个疗程就有效，为什么指南还推荐长期用药？”

本文将结合最新临床指南与研究数据，系统解析布地奈德的治疗机制、短期与长期疗效，以及持续治疗的意义。

一、致病性IgA持续存在，是治疗不能“见好就收”的根本原因

布地奈德肠溶胶囊是一种靶向释放的皮质类固醇，其主要作用机制是通过精准作用于回肠末端的派尔集合淋巴结，抑制黏膜B细胞产生致病性IgA。这种IgA是IgA肾病发病的核心因子，布地奈德因此具有“对因治疗”的潜力。

然而，药物并不能永久消除致病性IgA的产生能力。一旦停药，对派尔集合淋巴结的抑制作用解除，黏膜B细胞会重新活跃，再次生成致病性IgA，继续攻击肾脏，导致蛋白尿回升和肾功能下降。

2025版KDIGO指南明确指出：单次短期（如9个月）的布地奈德治疗不太可能实现持续性临床疗效，因此应考虑延长用药时间。

二、短期疗效显著，但停药后效果会逐渐减退

多项高质量临床研究，包括发表于《柳叶刀》的III期临床试验NefIgArd，证实了布地奈德在9个月疗程内的明确获益：

显著降低蛋白尿：治疗期间直至停药后3个月，患者的尿蛋白肌酐比持续下降，并在停药3个月时达到最低点。

稳定肾功能：治疗期间，患者的估算肾小球滤过率保持稳定，未出现显著下降。

然而，研究也观察到，随着停药时间的延长（如停药15个月后），患者的尿蛋白水平会出现回升，eGFR也开始缓慢下降。尽管如此，其尿蛋白水平和肾功能下降速度仍优于完全未使用该药的患者。

三、长期维持治疗：为了巩固疗效，推迟肾衰竭

为了弥补停药后疗效减退的短板，巩固并最大化治疗获益，长期维持治疗成为新的临床方向。

1. 真实世界研究证实长期用药的持续性获益

2024年美国肾脏病学会（ASN）公布的真实世界研究显示，23名接受布地奈德治疗超过9个月（平均12.5个月）的亚裔IgA肾病患者，其肾功能得到持续保护。

2025年第18届国际IgA肾病网络（IIgANN）会议上公布的观察性研究同样表明，治疗12个月后，患者尿蛋白显著降低，eGFR在一年内平均升高5.4 mL/min/1.73m²。

2. 模型预测：一个疗程，长期获益

一项发表在《临床肾脏杂志》的研究，通过专业模型对比了标准支持治疗患者与接受9个月布地奈德治疗患者的长期结局：

标准治疗组发生肾脏不良结局（如肾衰竭、血肌酐翻倍）的中位时间为 9.6年。

布地奈德治疗组发生肾脏不良结局的中位时间预计推迟至 22.4年。

这意味着，仅9个月的治疗，预计可将肾功能衰竭的平均时间推迟约12.8年。研究进一步预测，95%的用药患者肾衰竭可能发生的时间范围在14.4年至37.5年之间，即最保守估计也可推迟约5年，最乐观可推迟近28年。

四、长期用药的安全性：靶向治疗，优势明显

安全性是长期用药的核心考量。上述研究均指出，延长布地奈德疗程并未显著增加严重不良反应的发生率。部分患者可能出现轻微不良反应，但多在停药后可逆。

由于其精准靶向肠道黏膜免疫系统的特性，布地奈德对全身免疫系统影响极小，其长期安全性和耐受性显著优于传统糖皮质激素。

目前，NefXtend研究正在探索为期2年、剂量递减（16mg → 8mg → 4mg）的长期治疗方案，其结果将为优化长期治疗策略提供更高级别的证据。

总结与展望

对于IgA肾病患者而言，“短期疗程有效”与“长期维持疗效更持久”并不矛盾，而是治疗获益的两个阶段：

1. 短期治疗（如9个月）能快速降低蛋白尿、稳定肾功能，为患者带来明确的初始获益。

2.长期维持治疗则旨在抑制致病性IgA的持续产生，巩固疗效，最大程度地推迟肾衰竭，为等待未来更多新疗法赢得宝贵时间。

医学在不断进步，今天的治疗是为明天的希望铺路。与医生充分沟通，制定科学、个性化的长期治疗策略，是应对IgA肾病的最佳方式。

内容来源：参考文献

[1] 2025版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南

[2] Lafayette R, et al. Efficacy and safety of budesonide in patients with primary IgA nephropathy: 2-year results from a randomised phase 3 trial. Lancet. 2023.

[3] Barratt J, et al. eGFR slope modelling predicts long-term clinical benefit with nefecon in a real-world IgAN population. Clin Kidney J. 2024.

[4] Results from a real-world case series of IgAN patients. Presented at ASN 2024.

[5] Zhang YC, et al. Beyond Nine Months: Real-World Efficacy of Extended Nefecon Therapy. Presented at IIgANN 2025.

The NefXtend trial, investigating extended nefecon treatment. ERA 2025.

来源：战肾iga