摘要:被称为“癌王”的胰腺癌,一直因恶性程度高、治疗难度大让患者绝望,尤其是出现肝转移后,更是被认为难治至极。但最近一则临床案例打破了这个困境——一名胰腺癌肝转移患者,在化疗耐药后接受CEA CAR-T疗法,不仅肝转移病灶完全消失且持续13个月,总生存期还达到23.
被称为“癌王”的胰腺癌,一直因恶性程度高、治疗难度大让患者绝望,尤其是出现肝转移后,更是被认为难治至极。但最近一则临床案例打破了这个困境——一名胰腺癌肝转移患者,在化疗耐药后接受CEA CAR-T疗法,不仅肝转移病灶完全消失且持续13个月,总生存期还达到23.2个月,比同类患者平均5个月的生存期延长了近5倍,给无数“癌王”患者带来了新生希望!
这位患者是50多岁的男性,确诊时已是低分化胰腺腺癌伴肝转移(IV期),不过当时他的身体状态还不错,能正常活动(医学上称为ECOG体能状态评分0分)。一开始他接受了一线标准全身化疗(包含5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂的FOLFIRINOX方案),但治疗一段时间后出现了耐药,病情无法控制,于是入组了CEA CAR-T疗法的临床试验(编号NCT02850536),接受第二代抗CEA CAR-T联合低剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗。
治疗效果远超预期:输注CAR-T细胞6周后,通过PET-CT检查发现,他肝脏里原本有活性的肿瘤病灶(用氟脱氧葡萄糖FDG检测呈阳性),竟然完全没有了代谢活性——这意味着癌细胞基本“死亡”了,而且这个状态一直维持了13个月;静脉增强CT也显示,目标病灶要么稳定要么略有缩小,没有新增的转移灶。治疗到3.7个月时,肝脏病灶依然保持无活性,但胰腺头部的原发肿瘤活性有所升高,医生随即给他做了胰腺肿块放疗(还用5-氟尿嘧啶增强放疗效果),后续检查发现,胰腺原发灶也达到了完全代谢缓解,相当于整个病情被牢牢控制住了。
更直观的是肿瘤标志物的变化:治疗后,他的癌胚抗原(CEA)下降了81%,糖类抗原19-9(CA19-9,也是胰腺癌常用检测指标)下降了68%,而且这两个指标在治疗后2-3个月内就恢复到了正常水平。医生还对他的肝肿瘤组织做了病理分析,发现肿瘤区域出现大面积透明纤维化(说明癌细胞已坏死),没有损伤正常肝组织,还检测到大量的CAR-T细胞——这证明这些“抗癌战士”确实精准到达了病灶并发挥了作用。
之所以CEA CAR-T能在“癌王”身上创造奇迹,关键在于选对了靶点和技术突破。癌胚抗原(CEA)就像胃肠道癌症(包括胰腺癌)细胞的“专属标签”,不仅在肿瘤组织里大量表达,还能通过血液检测到,而且除了胃肠道,其他地方的CEA很少且藏在免疫细胞碰不到的位置,不会误伤正常细胞,是理想的靶向目标。
为了攻克实体瘤的治疗难题,这款CEA CAR-T还做了三大技术革新:一是靠PhiCAR®和RESCAR®双平台“破障”——PhiCAR®帮CAR-T细胞穿透肿瘤的“物理屏障”,RESCAR®则逆转肿瘤周围的“免疫抑制环境”,让“抗癌部队”顺利抵达病灶;二是能“精准定位”——肿瘤常处于缺氧环境,而这款CAR-T细胞在缺氧时活性更强,能精准找到转移灶;三是给药方式更聪明——针对腹膜转移的情况,采用腹腔直接注射,让CAR-T细胞在局部的浓度达到静脉输注的10倍,实现“集中火力打击”。
更让人放心的是它的安全性:不管是在胰腺癌还是结直肠癌、肺癌的临床研究中,都没有出现3级以上的细胞因子风暴(CAR-T治疗可能出现的严重副作用)或神经毒性,即便有患者出现腹泻等轻微副作用,用激素治疗后也能快速缓解,大大降低了治疗风险。
过去提到胰腺癌肝转移,很多人觉得“无药可医”,但CEA CAR-T疗法的出现,不仅让这位化疗耐药的患者实现了长期生存,更证明了这类疗法在难治性实体瘤中的潜力,未来有望让更多“癌王”患者摆脱绝境。
免责声明:本文内容基于公开临床试验数据(NCT02850536)、《癌症免疫治疗杂志》(JITC)及BMJ等平台公开资料整理,仅用于肿瘤治疗进展的科普传播,不构成任何诊疗建议、治疗推荐或用药指导。胰腺癌(尤其IV期伴肝转移)治疗需结合患者个体病情、身体状况、耐药情况及基因检测结果等综合判断,具体诊疗方案务必遵循专业肿瘤科医生指导,切勿依据本文内容自行调整治疗计划或延误就医。
参考文献:
1. 《癌症免疫治疗杂志》(Journal for ImmunoTherapy of Cancer, JITC). CEA CAR-T联合IL-2治疗IV期胰腺癌肝转移患者临床案例(NCT02850536)[J]. 2025, 13(8): e153267.
2. BMJ官网. 胰腺癌肝转移患者CEA CAR-T治疗后影像学缓解资料[EB/OL]. 2025-10.
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4. 《中华胰腺病杂志》. CEA靶点CAR-T疗法在胰腺癌治疗中的应用现状与展望[J]. 2025, 25(3): 211-216.
5. 中国临床肿瘤学会(CSCO). 实体瘤CAR-T治疗临床实践指南(2025版)[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2025: 89-95.
来源:综合科周医生
