摘要：根据2025年ESMO大会展示的ALINA和ELEVATE研究的数据，辅助ALK疗法为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来的获益进一步支持ALK酪氨酸激酶抑制剂在辅助治疗场景下的整合应用：阿来替尼在ALK阳性早期NSCLC中带来的治疗范式转变（N En

根据2025年ESMO大会展示的ALINA和ELEVATE研究的数据，辅助ALK疗法为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来的获益进一步支持ALK酪氨酸激酶抑制剂在辅助治疗场景下的整合应用：阿来替尼在ALK阳性早期NSCLC中带来的治疗范式转变（N Engl J Med. 2024;390:1265–1276）仍在继续，恩沙替尼在双盲III期ELEVATE试验中证明了在辅助化疗后的临床活性。

ELEVATE的III期临床试验（NCT05341583）共纳入274例经完全切除、组织学确诊为IB、II、IIIA或IIIB期且ALK阳性NSCLC患者。允许患者既往接受过辅助化疗。患者按计划随机分配至每日一次口服225mg恩沙替尼组（137例）或安慰剂组（137例），预设治疗时长为2年。两组患者的基线特征总体保持均衡。主要终点为无病生存（DFS）。

在ELEVATE试验的预设中期分析中（摘要号LBA66），完全切除的IB-IIIB期ALK阳性NSCLC患者，在化疗后使用辅助恩沙替尼可降低复发风险：DFS在II-IIIB期患者（风险比[HR] 0.20，95%置信区间[CI] 0.11–0.38; p

这些数据支持恩沙替尼作为ALK阳性NSCLC辅助的下一个潜在治疗选择，安全性特征与之前的报告一致，表明在辅助治疗阶段应用具有可管理的耐受性。未来需要进一步的分析来确定恩沙替尼获益的持久性、潜在的总生存优势以及长期安全性。

图1：在ELEVATE试验中，对于II-IIIB期NSCLC患者，化疗后使用辅助恩沙替尼与安慰剂相比，改善了DFS（2025年ESMO大会，LBA66）

2025 ESMO公布了ALINA试验在257名IB-IIIA期ALK阳性NSCLC患者中的更新结果（摘要号1787MO）。ALINA研究将ALK阳性患者按1:1比例随机分组，在手术切除后分别接受阿来替尼辅助治疗或含铂化疗。阿来替尼的给药方案为600 mg每日两次，持续2年；化疗则为每3周一次，共4个周期。经过近4年的随访，阿来替尼继续显示出相对于化疗的强劲且持久的DFS获益，并且这种获益在所有亚组中基本一致。

疾病复发风险持续降低，在II-IIIA期和总体ITT人群中风险比分别为0.36和0.35。在II-IIIA期患者中，阿来替尼组的4年无病生存率为74.5%，而化疗组为46.3%；中位无病生存期分别为未达到和41.4个月（HR=0.36）。

在ITT人群中，阿来替尼改善了中枢神经系统（CNS）无病生存期，将风险降低63%（HR=0.37; 95% CI 0.19–0.74）。阿来替尼组的4年CNS无病生存率为90.4%，而化疗组为76.1%。对于ALK阳性NSCLC患者而言，CNS复发率的显著降低具有特殊临床意义，因为这类患者发生脑转移的几率极高。阿来替尼组和化疗组的4年OS率分别为98.4%和92.4%。不良反应与研究之前的评估相似。

图2. ALINA试验中，阿来替尼组和化疗组的4年OS率分别为98.4%和92.4%（2025年ESMO大会，1787MO）

ALINA试验的OS数据尚不成熟，但DFS改善的幅度和持久性，加上接近100%的4年OS率以及良好的安全性，强化了阿来替尼作为切除后ALK阳性NSCLC标准治疗的定位。

研究解读

Dr. Marcello Tiseo：意大利帕尔马大学医院的Dr. Marcello Tiseo针对这两项研究进行点评。

☆ELEVATE研究的DFS数据与III期随机ALINA研究中标准治疗阿来替尼报告的数据相似：阿来替尼与化疗的2年DFS率分别为93.8%和63.0%（HR=0.24）（N Engl J Med. 2024;390:1265–1276）。

☆ELEVATE试验还首次提供了ALK TKI用于早期ALK阳性NSCLC化疗后具有临床活性的证据。这与ALINA试验不同。在ALINA试验中，阿来替尼是直接与辅助化疗进行比较。

☆ELEVATE和ALINA研究中报告了相近的2年DFS率，让人对辅助化疗在早期ALK阳性NSCLC中的作用产生了疑问。ELEVATE研究进一步随访将有助于确认术后化疗继以恩沙替尼对比单独使用TKI的长期获益。辅助化疗可能在复发风险最高的ALK阳性NSCLC患者的治疗中占有一席之地，但目前数据表明，阿来替尼仍是此类患者治疗的最佳选择。

☆ELEVATE和ALINA研究的其他差异包括：ELEVATE试验入组了全亚洲人群，而ALINA试验中亚洲患者约占55%；ELEVATE试验采用美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期，而ALINA试验使用AJCC第7版分期。

☆这两项研究都为在更早期ALK阳性NSCLC中（包括作为围手术期治疗）研究新型第三代和第四代TKI提供了良好的理论基础，诸如第三代ALK TKI洛拉替尼（在III期CROWN研究中已证明对晚期NSCLC患者能延长无进展生存期；J Clin Oncol. 2024;42:3400–3409）以及第四代TKI NVL-655（neladalkib）和TPX-0131（zotizalkib）等药物，有望进一步延长ALK阳性NSCLC手术切除患者的生存期。

参考文献

Yue D, et al. Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: the phase III randomized ELEVATE trial. ESMO Congress 2025 - LBA66

Dziadziuszko R, et al. Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO Congress 2025 - Abstract 1787MO

来源：肿瘤瞭望