摘要：德特威勒材料学专家Tine Hardeman博士在近日"完美"（P.E.R.F.E.C.T. ）全球网络研讨会系列之二，探讨了药品包装中可提取物和浸出物（E&L）的常见挑战以及如何减少其发生。

德特威勒材料学专家Tine Hardeman博士在近日"完美"（P.E.R.F.E.C.T. ）全球网络研讨会系列之二，探讨了药品包装中可提取物和浸出物（E&L）的常见挑战以及如何减少其发生。

下面就通过这篇技术文章，带您一窥可提取物和浸出物（E&L），更多技术内容还在研讨会视频中哦！

E&L的定义

可提取物和浸出物（E&L）是药品包装中必须考虑的因素。从药品包装弹性体组件的角度，“可提取物”（Extractables）是指橡胶配方中固有的物质，这些物质会随着时间的推移从橡胶组件中分离出来。“浸出物”（Leachables）是指在正常储存条件下，橡胶组件中的物质会迁移到药物产品中，这些物质是与其配对的药品所特有的。

通过这些定义，我们可以看出，生产橡胶组件的供应商应该充分了解潜在的可提取物，因为它们是生产橡胶产品所用成分中固有的。然而，浸出物特定于某一橡胶配方和某一药物产品之间的相互作用，因此必须针对每种单独的组合评估浸出物。

E&L测试的典型时间表

可提取物和浸出物通常是制药公司在寻找合适的弹性体密封件时首先要进行的测试之一。收到胶塞或活塞后，会立即将其与药品（或具有类似 pH 值和赋形剂的物质）配对并储存，以证明两者接触的长期效果。

有时，加速老化是为了评估几年后的效果。加速老化涉及使用高于正常温度和湿度来在短时间内复制通常在较低温度和湿度下较长时间内才会出现的效果。加速老化可以在数月而不是数年的时间范围内进行。

评估理论可提取物以发现浸出物

审查理论可提取物是评估浸出物的第一步；然而，用每种特定的药品去测试所选的药品包装系统也很重要。药品可以与橡胶包装组件以及从橡胶中提取的任何物质发生反应，所产生的任何物质都可以被视为浸出物。

通常，选择包装组件是为了限制浸出物的产生。有时，可以通过选择低可提取物橡胶配方来实现；有时，通过将橡胶组件进行涂膜和覆膜处理以减少橡胶和药品之间的相互作用。在某些情况下，浸出物实际上可以为药品包装带来好处；化学反应可能会产生有助于稳定药品的防腐剂。这通常不是评估浸出物时的目标，但有时这也是一种橡胶配方可能比另一种橡胶配方更适合某种药品的原因。

降低药品中的 E&L 风险

考虑 E&L 时，应考量以下标准：

该药品不会因 E&L 而失去任何功效。该药品不会因 E&L 而对患者造成危险。药品和包装之间发生反应产生的任何物质都不会对患者造成伤害。

可以聘请毒理学家来分析保质期浸出物数据及其对患者的潜在风险。任何存在的风险都必须乘以给定时间段内的推荐剂量——例如，一次或很少给予的药物（如疫苗）的浸出物阈值可能与每日（或每日多次）注射（如胰岛素）不同。事实上，不同的患者群体（如婴儿、老年人或免疫缺陷患者）也可能需要不同的安全考虑。第三个因素是注射途径，例如，肌肉注射对浸出物的耐受性可能与眼内注射不同。

考虑到产品稳定时观察到的浸出物、注射的剂量和频率、患者人群以及给药途径，可以单独评估每种药品的 E&L 风险。