摘要：2024年8月，全球最长寿老人玛丽亚·布兰尼亚斯（María Branyas）以117岁168天的寿命离世，其超长寿命与健康状态引发科学界对人类衰老机制的深度探索。通过多组学分析，科学家发现这位超级老人的基因组、代谢组与肠道菌群均呈现出独特的抗衰特征，揭示了基
2024年8月，全球最长寿老人玛丽亚·布兰尼亚斯（María Branyas）以117岁168天的寿命离世，其超长寿命与健康状态引发科学界对人类衰老机制的深度探索。通过多组学分析，科学家发现这位超级老人的基因组、代谢组与肠道菌群均呈现出独特的抗衰特征，揭示了基因与微生物协同作用下的健康老龄化密码。
布兰尼亚斯的基因组研究颠覆了传统衰老理论。尽管其端粒长度仅为健康人群平均值的40%，克隆性造血突变（SF3B1和TET2基因）等典型衰老标志显著，但其基因组中却存在7个欧洲人群中未见报道的纯合保护性变异，覆盖免疫调节、线粒体功能与神经保护三大核心通路：
免疫调节：DSCAML1基因变异增强了T细胞与B细胞的协同作用，使其效应/记忆T细胞占比达78%（普通老年人约50%），同时维持年轻特征的自噬相关转录组。线粒体功能：ND5与COX1基因变异提升了线粒体氧化磷酸化效率，膜电位与超氧化物离子水平甚至高于年轻女性，抵消了能量代谢衰退。神经保护：NSUN5与TTBK1基因变异通过调控DNA甲基化，抑制了神经退行性疾病相关蛋白的积累。更引人注目的是其表观遗传时钟的“逆生长”现象。使用6种算法测算，其血液、唾液与尿液样本的生物学年龄平均比实际年龄年轻23岁，核糖体DNA甲基化时钟显示表观年龄差值达-17.34年。这种超甲基化状态通过抑制LINE-1、ALU等转座子的活性，维持了基因组稳定性。
布兰尼亚斯的肠道菌群构成堪称“抗衰典范”。其菌群α多样性（Shannon指数6.78）远超同龄对照组（平均3.05），双歧杆菌属含量是普通百岁老人的2.3倍。这种菌群结构通过三大机制抵御衰老：
代谢调节：双歧杆菌分解膳食纤维产生的短链脂肪酸（如丁酸），不仅为结肠细胞提供能量，还通过抑制NF-κB通路降低全身炎症水平（GlycA标志物仅0.18μM，为对照组60%）。免疫平衡：菌群代谢产物（如共轭亚油酸）激活调节性T细胞，抑制过度免疫反应，同时维持CD28-CD57+KLRG1+免疫监视细胞的占比（12.3%），形成动态平衡。神经保护：菌群产生的γ-氨基丁酸与5-羟色胺前体通过肠脑轴调节情绪，可能解释其至死未患认知障碍的现象。布兰尼亚斯每日摄入3份含嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌的酸奶，这一习惯被证实与其菌群优势密切相关。对比实验显示，长期食用酸奶可使双歧杆菌数量提升40%，炎症因子IL-6水平下降25%。
研究揭示了一个悖论：布兰尼亚斯同时存在加速衰老与健康维持的双重特征。例如：
代谢矛盾：其HDL胆固醇水平高达2.8mmol/L（健康范围1.0-1.6mmol/L），但VLDL和甘油三酯水平仅为普通老年人的1/3；乳酸水平升高（衰老标志）却未引发代谢综合征。免疫矛盾：年龄相关B细胞（ABC）群体扩张伴随MYC基因高表达（通常预示B细胞肿瘤风险），但通过增强的免疫监视细胞形成动态平衡。蛋白质组矛盾：载脂蛋白C-I和血清淀粉样蛋白A-1（SAA1）水平升高（阿尔茨海默病风险标志），但免疫球蛋白G（IGHG2/4）高表达介导了神经保护。这种矛盾状态被通讯作者Manel Esteller称为“衰老与抗衰机制的共进化”。其基因组既携带衰老加速标记，又进化出补偿机制，例如MAP4K3基因变异通过激活自噬通路清除受损细胞器，LRP1基因变异增强脂质代谢效率。
尽管布兰尼亚斯的基因组具有独特性，但研究揭示了可借鉴的抗衰策略：
饮食干预：地中海饮食（富含橄榄油、鱼类、坚果）与每日酸奶摄入可优化菌群结构。随机对照试验显示，6周全谷物替代主食可使炎症因子IL-10水平下降30%，丁酸产量提升20%。微生物调控：补充双歧杆菌三联活菌制剂（420mg/日）可改善老年人免疫功能，降低感染风险。粪菌移植试验证实，健康青年菌群移植可使老年受体菌群多样性恢复至青年水平。表观遗传调节：叶酸、维生素B12等营养素通过提供甲基供体，维持DNA甲基化水平。动物实验显示，甲基化饮食可使小鼠寿命延长15%。小分子模拟物：针对MAP4K3和LRP1基因变异开发激酶抑制剂，旨在激活细胞自噬与脂质代谢。益生菌2.0：将其肠道菌群中的优势菌株（如长双歧杆菌BB536）开发为下一代益生菌制剂，临床试验显示可降低老年人肺炎发生率40%。然而，科学家强调，极端寿命是基因、微生物与环境共同作用的结果。正如布兰尼亚斯所言：“长寿是运气、基因与生活的礼物。”在探索抗衰科学的道路上，我们或许无法复制她的基因，但通过优化菌群、调节表观遗传与健康生活方式，每个人都能向“健康老龄化”迈出坚实一步。
来源：小锌闻
