摘要：过去几年里，免疫疗法的爆发式发展席卷了癌症治疗领域。这种治疗通过激活人体免疫系统来攻击并杀灭肿瘤细胞，其中免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）和CAR-T细胞疗法表现十分亮眼。然而在2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款名为肿瘤浸润淋

过去几年里，免疫疗法的爆发式发展席卷了癌症治疗领域。这种治疗通过激活人体免疫系统来攻击并杀灭肿瘤细胞，其中免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）和CAR-T细胞疗法表现十分亮眼。然而在2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款名为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法上市，这款细胞疗法的获批，为晚期实体瘤患者点燃了新的希望。

关于TIL细胞疗法

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种个性化的免疫疗法，利用患者免疫系统的力量来消除癌细胞。

肿瘤浸润淋巴细胞是患者体内的免疫细胞，这类细胞能识别并攻击恶性细胞。但是在与癌细胞的斗争中，数量庞大的癌细胞让TIL细胞力不从心，并逐渐变得不再有效。

TIL细胞疗法便是通过手术从患者肿瘤组织中提取TIL细胞，在特殊培养液中增强扩增后，再通过静脉输注回输给患者的治疗方法。

治疗步骤

接受TIL细胞治疗需要进行评估，确保患者的肿瘤可通过小型手术安全切除，并且患者具备良好身体状态以耐受后续治疗。于是从肿瘤组织中提取并体外扩增TIL细胞，随后患者需接受五天双药化疗预处理，这些药物虽不直接杀伤细胞，但能降低自身淋巴细胞数量，促使机体释放生长因子来激活回输的TIL细胞并增强其抗癌活性。TIL细胞输注后还需补充数剂IL-2以维持其体内扩增。

这项技术自1980年代中期起在美国国家癌症研究所外科分部实验室开展研究，在随后的几十年里，科学家们不断对TIL细胞疗法的技术进行改进，同时，开展了一系列的临床研究，评估TIL细胞疗法在不同类型癌症中的疗效和安全性。如今已在黑色素瘤、结直肠癌、宫颈癌等临床试验中产生了令人鼓舞的疗效。

晚期宫颈癌临床研究显示高缓解率，肿瘤完全消退

2022年6月，《The lournal of Clinical Investigation》发表了晚期宫颈癌患者同步放化疗（CCRT）后输注TILs细胞的临床疗效。结果显示：12 名患者中有9名发现肿瘤完全消退，5 例患者在输注3个月后达到完全缓解（CR），5名患者出现部分缓解，并有2例患者在2-5个月内达到完全缓解，平均无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 23个月和 25 个月。

典型案例

患者11在治疗3个月（TIL输注1个月）时肿瘤缩小45%，实现部分缓解（PR），6个月时肿瘤完全消失！

患者19在治疗3个月（TIL输注4个月）时肿瘤缩小54%，7个月时完全消失！

HPV相关癌症：II期研究证实持久缓解，疗效长达数年

2019年3月，《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)发表了TIL细胞疗法在转移性人瘤病毒（HPV）相关癌患者中的II期研究结果。29例转移性HPV相关癌症患者中，有18例宫颈癌患者，5例口咽癌患者，5例肛门癌患者以及1例阴道癌患者。这29例患者中有7例达到客观反应，其中5例为宫颈癌患者，这5例宫颈癌患者中2例完全缓解（CR），持续时间分别长达53个月和67个月；3例部分缓解。

典型病例

1例既往接受5种全身性抗癌药物治疗的口咽癌患者伴有多处胸部转移，TIL细胞治疗后，其他所有病变部位肿瘤均完全消退，并在51个月后仍旧没有疾病迹象。

实现部分缓解的肛门癌患者既往接受过两种联合化疗方案，患有涉及双肺的进展性癌症，TIL细胞治疗后，实现4个月的部分缓解。

TIDAL-01为结直肠癌带来完全缓解希望

TIDAL-01是一款TIL临床候选药物，I期STARLING试验中，4例可评估疗效的结直肠癌患者中，一半的患者病情得到有效控制，1 例患者表现出持续完全缓解（CR）状态，该患者既往接受过化疗、手术以及联合治疗，但无明显效果，并出现纵隔、肝、肺转移，在TIDAL-01治疗12周后，患者实现部分缓解（PR），肿瘤缩小32%，48周后实现完全缓解（CR），实现无进展生存（PFS）超1年！

临床数据表明，TIL细胞疗法可能对一部分癌症患者有效。但同样，还需要开展更多大规模的临床试验来确定其在癌症治疗中的地位。

除了上述几种癌症外，TIL细胞疗法还在卵巢癌、头颈部肿瘤等多种癌症的治疗中进行了研究和探索。虽然目前在这些癌症中的应用还相对较少，但随着研究的深入，TIL细胞疗法有望为更多类型的癌症患者带来希望。

TIL疗法与CAR-T疗法有何不同？

1.与从血液中获取细胞的CAR-T疗法不同，TIL疗法直接从富含淋巴细胞的肿瘤组织中采集T细胞。

2.CAR-T疗法通过基因工程改造血液T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR）来识别肿瘤抗原，但这种疗法存在靶点丢失导致肿瘤逃逸的风险，而TIL疗法的优势在于能同时靶向多种未知抗原，且每位患者的TIL都具有独特的肿瘤特异性识别能力。

3.TIL对实体瘤的天然亲和力远超最初为血液肿瘤设计的CAR-T疗法。

TIL疗法的副作用

虽然TIL细胞疗法具有显著的抗癌疗效，但治疗过程中的步骤都涉及一些风险，包括导致患者虚弱和易感染的血细胞减少症。不过，大多数副作用其实是由化疗和白细胞介素-2（IL-2）引起的，而非TIL细胞本身。如果在医院没有进行密切监测，白细胞介素-2还可能引发呼吸困难、心脏问题和肾脏损伤等严重副作用。因此，在接受治疗之前，患者和家属应该与主治医生/研究团队进行深入、坦诚的沟通，详细了解后再接受治疗。

结语

TIL细胞疗法的出现为实体瘤患者开辟了一条新途径，它有力地证明了利用患者自身免疫系统对抗实体瘤的可行性。随着技术的不断迭代和临床经验的积累，TIL细胞疗法有可能为癌症患者带来更有效、更持久的治疗效果，改善患者的生活质量和预后，在癌症治疗的舞台上绽放更加耀眼的光芒。

来源：康和源免疫之家