摘要：小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，其生物学恶性特征显著，表现为肿瘤增殖迅速、疾病进展较快[1]。尽管放化疗等传统治疗手段可在短期内为患者带来一定临床获益，但远期疗效有限，复发率高，患者的长期生存仍处于较低水平[2-4]。过去30余年，SC

以CASPIAN研究为核心，ES-SCLC免疫治疗迎来全面突破

PD-1/PD-L1抑制剂在多种实体瘤中的成功应用为SCLC的治疗提供了新的研究方向。然而，早期国际多中心临床试验显示，PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）临床治疗中未能取得显著突破，EA5161、CheckMate 331/451及KEYNOTE-604等研究观察到的临床获益微乎其微[7-10]。直至IMpower133与CASPIAN研究取得具有里程碑意义的阳性结果，才真正标志着SCLC免疫治疗进入新纪元[5,11]。

CASPIAN研究数据显示，度伐利尤单抗联合化疗可显著延长ES-SCLC患者的中位OS，达12.9个月，患者3年OS率高达17.6%，约为对照组的3倍以上，表明该治疗方案具有明确的长期生存获益[12]。在中国患者亚组分析中，度伐利尤单抗治疗同样为患者带来显著生存改善，其疗效与全球人群具有一致性（中位OS：14.4个月 vs. 10.9个月，HR：0.65，95%CI：0.41–1.03）[13]。

图1 CASPIAN研究患者OS数据

图2 CASPIAN研究患者OS亚组分析森林图

更为重要的是，度伐利尤单抗为患者带来了显著的肿瘤缓解。CASPIAN研究显示，度伐利尤单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）达到68%，较对照组的58%显著提升（OR=1.53，95% CI 1.08–2.18）。患者在12个月和24个月时的缓解持续时间（DoR）率分别为23.2%和13.5%，表明该治疗方案可为ES-SCLC带来深度且持久的肿瘤缓解[14]。

在安全性方面，度伐利尤单抗组的3–4级不良事件（AE）、严重不良事件、导致治疗终止的不良事件及致死性不良事件的发生率均与对照组相近；长期随访未发现新的安全性信号，耐受性良好[5,12,14]。基于上述研究结果，度伐利尤单抗成为率先获批用于ES-SCLC一线治疗的ICIs之一。

用实践检验真理，全球多项IIIb研究夯实CASPIAN研究数据可靠性

战线前移，ADRIATIC改变LS-SCLC三十年来生存获益“天花板”

随着PD-1/PD-L1抑制剂在ES-SCLC及局部晚期NSCLC治疗中取得显著临床进展，学术界开始探索其在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）治疗中的应用潜力。ADRIATIC研究评估了在接受同步放化疗后未发生疾病进展的LS-SCLC患者中，使用度伐利尤单抗联合或不联合tremelimumab进行巩固治疗的疗效与安全性[6]。

该研究首次中期分析结果显示，度伐利尤单抗组患者的中位OS较安慰剂组延长近两年（55.9个月 vs. 33.4个月），死亡风险降低27%（HR=0.73，98.321%CI：0.54–0.98，P=0.01）；患者2年和3年总生存率分别为68.0%和56.5%。在PFS方面，度伐利尤单抗组的中位PFS为16.6个月，显著优于安慰剂组的9.2个月；两组的2年PFS率分别为46.2%和34.2%（HR=0.76，95%CI：0.61–0.95，P=0.0161）[6]。

图 ADRIATIC研究分层分析数据（左右滑动）

ADRIATIC研究的成功打破了LS-SCLC全身治疗领域长达30年未取得实质性进展的局面，确立了放化疗后免疫巩固治疗的全新模式，推动了LS-SCLC整体治疗格局的转变。然而，临床实践中仍存在诸多未解挑战与亟待探索的方向，包括耐药机制及后续治疗策略的优化、特殊人群（如体能状态评分≥2、合并多器官转移及老年患者等）的个体化治疗，以及临床治疗模式的精细化探索（如免疫治疗与放疗的最佳联合时机、剂量和疗程，以及预防性颅脑放疗与免疫治疗的协同策略等），上述研究方向的推进将有助于临床医生为不同患者制定更具针对性的精准治疗方案。

总结

随着免疫治疗的不断发展，SCLC的临床治疗已迈入一个新的“黄金时期”：CASPIAN研究为ES-SCLC患者带来了显著的长期生存获益；ADRIATIC研究则重塑了LS-SCLC的治疗格局。多项真实世界研究进一步验证了免疫治疗联合化疗方案在SCLC患者中的疗效与安全性，2025年国内外多部肺癌诊疗指南的更新也表明，相关研究成果已被广泛纳入临床实践，获得权威认可。未来，SCLC免疫治疗应朝着更精准、更高效的方向发展，以实现对患者的全程化、个体化管理，提升治疗的针对性与科学性，从而进一步改善SCLC患者的生存质量与长期预后，推动SCLC进入精准免疫治疗的新时代。

专家简介

周建娅 教授

浙江大学医学院附属第一医院呼吸与危重症医学科主任

教授，博士生导师，主任医师

浙江省呼吸系统疾病临床医学研究中心主任

浙江省医学会呼吸分会副主任委员

浙江省医师协会呼吸医师分会副会长

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，非小细胞肺癌专委会委员

中华医学会呼吸分会烟草病学组委员，医学伦理分会学组委员

浙江省抗癌协会肺癌专委会委员，肿瘤标记物专委会常委

国家药监总局新药核查专员

美国约翰霍普金斯医院SidneyKimmel癌症中心访问学者

主持国家自然基金3项，发表第一作者SCI论文10余篇，主参多项国际多中

心临床试验

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编辑：Leon

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来源：医脉通肿瘤科