摘要：成人大脑的神经发生是一个复杂、层次化且受到严格调控的过程，涵盖多个阶段，从神经干细胞和神经祖细胞的增殖，到最终整合到功能性神经回路中。该过程发生在成人大脑的特定区域：损伤再生中特别值得关注的区域是脑室下区，它位于侧脑室纹状体壁附近；另一个相关的神经发生区域是位

成人大脑的神经发生是一个复杂、层次化且受到严格调控的过程，涵盖多个阶段，从神经干细胞和神经祖细胞的增殖，到最终整合到功能性神经回路中。该过程发生在成人大脑的特定区域：损伤再生中特别值得关注的区域是脑室下区，它位于侧脑室纹状体壁附近；另一个相关的神经发生区域是位于海马齿状回的颗粒下区。这些神经源性微环境蕴藏着神经干细胞，这些干细胞能够分化产生新的神经元和神经胶质细胞，从而促进大脑的可塑性、学习和修复过程。ErbB 信号传导主要通过激活表皮生长因子样配体和神经生长因子受体，调控神经发生的各个阶段，包括发育过程中，更重要的是在成年期脑损伤的背景下，协调增殖）、分化和迁移、突触形成和细胞存活，使其成为大脑修复的关键靶点。ErbB信号通路因其参与脑损伤恢复，尤其是在缺血性卒中和创伤性脑损伤等疾病中的作用，近年来越来越受到关注。脑损伤后，ErbB信号通常会上调，作为一种代偿机制，促进神经保护和组织再生。损伤后，激活ErbB受体（ErbB4或ErbB1）的不同信号可能引发相反的反应，促进或阻碍新神经元的生成。因此，研究 ErbB 通路及其受体和配体在脑损伤中的作用和平衡，对于促进康复和优化旨在增强神经再生和减少神经退行性后果的治疗策略至关重要。

来自西班牙加的斯大学Livial Carrasca团队认为，ErbB 受体在复杂的脑修复过程中发挥着至关重要的作用，包括神经发生、胶质细胞生成和突触可塑性。这些受体单独启动或与其他信号级联相互作用所启动的通路，会调节胶质细胞瘢痕形成、神经炎症、神经元存活和神经组织修复，这使得这些受体及其配体成为开发脑损伤治疗策略的理想靶点。该团队讨论了两种涉及 ErbB 受体的可能药理学策略：第一种策略旨在通过抑制 ErbB 来预防神经炎症；第二种策略旨在通过使用神经生长因子受体 1 或促进神经生长因子受体 1 的释放来促进神经保护和神经发生。ErbB 抑制剂（例如阿法替尼）目前已获批准并用于临床治疗某些癌症，其阻断异常 ErbB 信号传导的能力已被证明是有益的。有趣的是，这些化合物除了抑制肿瘤外，可能还发挥其他作用，尤其是通过减轻神经炎症。这为一种激动人心的治疗可能性打开了大门：重新利用ErbB抑制剂来促进脑损伤后的恢复。通过抑制炎症反应并潜在地调节再生途径，这些药物可以在新的领域得到利用—将一类最初用于肿瘤治疗的药物转变为有前景的神经修复工具。探索这一途径不仅可以在现有安全性的基础上加速药物开发，还可以提供利用受损大脑可塑性的新策略。二萜类化合物是神经再生信号通路的有前景的天然调节剂，具有增强神经发生和支持脑修复的潜力。尽管这些化合物与ErbB受体相互作用的确切机制仍在阐明中，但它们的治疗前景日益明显。揭示二萜与ErbB信号之间的分子相互作用，或将为干预开辟新的途径，尤其是在神经退行性疾病的背景下。未来的研究应优先解析这些相互作用，并通过严格的临床前和临床研究提升二萜的转化潜力。加深对这种相互作用的理解，最终可能带来创新的、受自然启发的脑功能恢复策略。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。

文章来源：Pérez-García P, Martínez-Gómez N, Vázquez-de Górgolas S, Chamorro-Francisco A, Pardillo-Díaz R, Nunez-Abades P, Castro C, Carrascal L (2026) ErbB signaling in brain injury regeneration: Pathway interactions and therapeutic potential. Neural Regen Res 21(6):2208-2220. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-00155

来源：中国神经再生研究杂志