摘要：在乳腺癌治疗领域，化疗与新型靶向药物的应用虽取得了显著成效，但随之而来的血液学不良事件，如中性粒细胞减少症（CIN）和粒细胞减少性发热（FN）,始终是制约药物足量应用、影响治疗疗效的主要瓶颈之一。尽管粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的临床应用已使CIN得到有效
在乳腺癌治疗领域，化疗与新型靶向药物的应用虽取得了显著成效，但随之而来的血液学不良事件，如中性粒细胞减少症（CIN）和粒细胞减少性发热（FN）,始终是制约药物足量应用、影响治疗疗效的主要瓶颈之一。尽管粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的临床应用已使CIN得到有效控制，但现有G-CSF制剂仍存在频繁给药的不便，且在疗效稳定性与安全性方面存在一定局限，临床亟需更优的治疗选择。
在这一背景下，我国自主创新的第四代长效G-CSF——阿格司亭α的获批上市，无疑为肿瘤支持治疗领域带来了新的力量。2025年5月，由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头的阿格司亭α重磅III期临床研究在国际乳腺癌权威期刊《Breast Cancer Research》发表[1]，备受领域内专家关注与讨论。值此之际，医脉通特别邀请胡夕春教授，结合研究数据与临床实践，剖析阿格司亭α的临床价值，为我国乳腺癌支持治疗规范化贡献权威声音。医脉通
作为乳腺癌领域资深专家，能否请您结合临床实践，谈谈乳腺癌患者治疗中常见的CIN的发生情况、处理措施以及当前尚未满足的临床需求？
胡夕春教授
从流行病学数据来看，中国乳腺癌年新发病例约42万至43万，占全球新发病例总数的18.5%，临床面临显著的诊疗需求压力[2]。庞大的患者群体中，化疗是乳腺癌治疗的核心手段之一，而化疗实施效果与剂量强度直接相关，这就使得CIN的管理成为化疗方案落地的关键环节。20世纪80年代，因中国人群饮食以碳水化合物为主、对化疗药物耐受性较差，化疗剂量仅采用“90mg至110mg”固定剂量（未按国际通用的“每平方米体表面积剂量”计算），远低于国际标准；直至90年代，G-CSF临床应用后，化疗剂量才逐步与国际接轨，且明确“早期乳腺癌患者化疗剂量强度需达到标准剂量强度的85%以上，疗效方可不受影响”，我国两大核心指南 ——《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》与《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2025》也进一步强调了剂量强度[3-4]。从发生规律来看，化疗药物引发的中性粒细胞、白细胞下降具有明显的时间特征：通常在化疗后8-10天开始下降，10-14天后逐渐恢复正常，这也是蒽环类、环磷酰胺、紫杉类等常用化疗药物多采用“每三周给药”方案的核心原因。
基于上述规律，临床对CIN的处理主要分为治疗性干预和预防性干预两种。①治疗性干预——在无长效G-CSF时代，患者需每周检测2次血常规，及时检测，并在白细胞或中性粒细胞下降后进行干预；但这种方式难以精准捕捉中性粒细胞数量低谷，部分患者甚至已出现FN等症状才被发现。②预防性干预——FN是肿瘤科临床常见急症，具有显著致死风险：化疗后第二周常进入中性粒细胞低谷期，此时患者多伴随胃肠道不良反应，黏膜上皮细胞损伤易导致肠道细菌与毒素入血，进而引发败血症、严重感染，最终可能导致患者死亡。作为肿瘤科医生，规范处理FN是重要的临床能力，相关指南已明确其诊断与处理标准，临床实践中更应重视 “预防优于治疗” 的原则：一是 “一级预防”，针对FN风险＞20% 的化疗方案（如足量表柔比星联合环磷酰胺的 EC 方案、剂量＞80mg/m² 的多西他赛方案），需在首疗程使用 G-CSF；二是 “二级预防”，若患者首疗程发生 FN，或出现持续 3 天及以上的 IV 度CIN，则后续疗程需使用 G-CSF。
然而短效G-CSF需患者每日注射，既增加身体痛苦，又需频繁往返医院，给患者带来了诸多不便。为了进一步提高患者的治疗效果和生活质量，长效G-CSF应运而生，凭借其单次注射即可覆盖10-14天化疗后CIN高危期的特性，有效弥补了短效G-CSF的不足，从而成为临床管理CIN的重要选择。
医脉通
阿格司亭α的上市，为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。作为阿格司亭α重磅III期研究的LeadingPI，能否请您简单介绍这项研究？您认为，该研究有哪些亮点值得分享？
胡夕春教授
鉴于既往长效G-CSF的有效性已得到临床证实，当前临床更关注药物安全性的优化，因此研究核心目标为验证阿格司亭α的疗效不劣于当前已上市的标准长效G-CSF，同时探索其在安全性方面的潜在优势[1]。
从研究设计来看，该研究为国内多中心、随机、双盲、临床试验，纳入全国39家中心、496例患者，按2∶1随机接受阿格司亭α（n=331）或聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（n=165）治疗，所有患者均接受最多4个周期标准TC（多西他赛联合环磷酰胺）或TAC（多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺）化疗。上述方案均为乳腺癌临床治疗中的常用方案，且存在明确的FN风险，使研究结果更贴合临床实际应用场景[1]。
从研究结果与学术价值来看，该试验最终成功达到非劣效性终点，证实阿格司亭α在疗效层面与现有标准长效G-CSF相当；同时，在“CIN发生率”及“中性粒细胞减少持续时间”两项关键临床指标上，阿格司亭α展现出优于对照药物的趋势。此外，该研究结果已正式发表于《Breast Cancer Research》杂志，进一步印证了研究结论的学术认可度与临床说服力[1]。医脉通
2015年后，国内已全面进入长效G-CSF时代；G-CSF药物的迭代升级，也有效提升了CIN的防治效果。在您看来，近期刚获批上市的阿格司亭α作为第四代长效G-CSF，相较于早期G-CSF药物具有哪些独特优势？
胡夕春教授
长效G-CSF已历经四代迭代，相较于早期短效G-CSF，长效G-CSF的核心优势在于“单次注射即可覆盖10至14天”，能精准匹配化疗后中性粒细胞减少的高危期，无需患者每日注射、频繁往返医疗机构，解决了短效G-CSF需每日注射的痛苦与就医负担，同时减少因监测不及时引发FN的风险。
然而早期各代长效G-CSF存在局限性：第一代长效G-CSF采用聚乙二醇化技术，聚乙二醇为外源性化学物质，长期使用可能存在药物蓄积、肾毒性风险；第二代与第三代长效G-CSF分别采用了PEG化修饰、Fc融合蛋白技术等，但仍未完全规避外源性物质相关问题，如潜在免疫原性（可能引发机体产生抗体、降低疗效）、受体结合稳定性不足，且体外基因工程培育过程中可能存在细菌或病毒污染风险。
阿格司亭α作为第四代长效G-CSF，核心优势在于采用人体白蛋白技术：一方面，人体白蛋白本身安全性高，是临床中常用于低蛋白血症患者的补充剂，无“外源性异物”相关的蓄积、肾毒性风险，也无需担忧培育过程中的微生物污染问题；另一方面，其在实现“提升中性粒细胞”核心疗效的同时，还可辅助为患者补充白蛋白，进一步契合患者治疗需求；此外，其仍延续“单次注射覆盖10至14天”的长效优势，能帮助患者平稳度过化疗后CIN高危期[5]。医脉通
当前，国内外权威指南一致推荐将G-CSF用于肿瘤化疗患者FN的一级和二级预防。基于当前研究数据及指南推荐，您会优先考虑将阿格司亭α用于哪些人群的治疗？您认为，未来还有哪些值得探索的方向？
胡夕春教授
第四代G-CSF阿格司亭α的上市，为临床医生提供了更多支持治疗选择，助力乳腺癌患者更平稳地完成全程治疗。从药物作用特性与化疗方案适配性来看，该药物作用周期约10-14天，适用于采用三周给药或两周给药方案的乳腺癌患者，保障患者完成长期足剂量化疗治疗，改善治疗效果。
未来，我们仍需持续探索长效G-CSF的长期疗效与安全性，进行长期随访，并开展更大样本量的临床研究或真实世界研究，或可进一步扩大阿格司亭α的应用人群及范围。此外，随着各个新型药物的逐步问世，联合CDK4/6抑制剂、ADC等新药的骨髓保护策略也将是未来阿格司亭α的一大探索方向，希望能够为乳腺癌全人群提供支持治疗，进一步完善乳腺癌患者的长期用药策略，继而为这些患者带来更长的生存获益。
胡夕春 教授
主任医师，教授，博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院大内科首席
复旦大学附属肿瘤医院CMUP多学科首席
ESMO乳腺癌FacultyMember
国际ABC5-8panelist
上海市领军人才
CACA主旨演讲三阴乳癌重温化疗
代表性成果：乳腺癌NEJM（第二作者),LancetOncol（第一/通讯），STTT（ARX788）；原发不明癌LancetOncol（通讯，里程碑），引领中国的90-基因检测；主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等；主编《肿瘤科常见诊疗问题问答-胡夕春医生查房实录》等。
参考文献：
1.Wang B et al. 8MW0511, a novel, long-acting granulocyte-colony stimulating factor fusion protein for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia: final results from the phase III clinical trial. Breast Cancer Res. 2025;27:71.
2.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249.
3.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021). 临床肿瘤学杂志. 2021;26(7):638-648.
4.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版). 中华肿瘤杂志. 2023;45(7):575-583.
5.注射用阿格司亭α说明书（2025年版）.
编辑：Rosewei
审校：Uni
排版：Faline
执行：Uni
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来源：医脉通肿瘤科
