摘要：女儿以为是更年期后遗症，没放在心上。直到她几次走错回家的路，才意识到不对劲。我们做了影像学和认知功能评估，确诊为早期阿尔茨海默病。她最早的改变，不是“忘”，而是“变”。

作为一名神经内科医生，我接诊过不少阿尔茨海默病患者。

被家属带来看病时，往往已经出现明显的记忆力减退，但回头去翻他们几年前的门诊记录或跟家属深聊，常常发现：最早的不对劲，其实和记忆没太大关系。

近年来，浙江大学医学院附属第一医院的一项研究也印证了这个临床观察，老年痴呆症的早期信号，藏在一些被忽视的细节里。

一位70岁的老太太，女儿带她来医院时，说她总忘记关煤气。可我们追问后发现，她这半年脾气变得很冲，爱发火，对一直宠她的外孙突然没耐心了。

女儿以为是更年期后遗症，没放在心上。直到她几次走错回家的路，才意识到不对劲。我们做了影像学和认知功能评估，确诊为早期阿尔茨海默病。她最早的改变，不是“忘”，而是“变”。

情绪易怒是最常被忽略的早期信号之一。过去性格温和的老人突然变得烦躁、多疑、容易激动，不再愿意和人沟通，这是前额叶功能下降的表现。

浙江大学神经退行性疾病团队的研究指出，阿尔茨海默病早期，前额叶皮质代谢率下降可达15%以上，导致情绪调节能力减弱。这不是简单的老年脾气，是大脑结构在悄悄改变。

还有个案例让人印象深刻。一位退休教师，自认为“脑子转得还挺快”，可近一年，她开始频繁丢三落四，甚至穿错袜子颜色也不察觉。执行功能障碍已经悄然出现。

执行功能是大脑处理计划、判断、优先级的能力，受额叶控制。当她无法按顺序完成熟悉的生活流程，其实大脑已经在“提前老化”。

空间感减退是另一个重要的早期信号。很多患者在初期并不会忘记熟人的名字，但会在熟悉的环境中迷路，或者突然分不清左右。这不是记忆问题，而是顶叶和海马区的空间识别能力受损。

浙大团队在一项针对147名轻度认知障碍患者的功能磁共振研究中发现，海马尾部体积明显缩小与空间迷失感成正相关，这比记忆力测试更早暴露出病变部位。

我见过一位老爷子，原本是个生活极有条理的人，突然开始不会用手机了。他不是忘了密码，而是完全搞不清楚每个按钮的含义。

我们称之为工具性日常活动能力下降。这通常表现在不会使用电子设备、不会理财、不会规划出行路线。医学上称为IADL能力，是阿尔茨海默病早期的敏感指标之一。研究显示，这类能力下降平均早于记忆障碍1.5到2年。

嗅觉下降也被越来越多神经科医生关注。不少患者在确诊前1到3年就报告闻不出饭香味或花香味。

虽然大家熟知嗅觉退化是帕金森病的前兆，但阿尔茨海默病的患者也常在早期出现嗅觉通路受损。

一项发表于《中华神经科杂志》的多中心研究指出，嗅觉识别能力下降与阿尔茨海默病早期的海马萎缩高度相关，其预测价值甚至高于传统的MMSE评分。

这五个信号：情绪变化、执行功能减退、空间障碍、工具性日常能力下降、嗅觉退化，构成了阿尔茨海默病早期非记忆型症状的核心。

它们不像记忆力问题那样显眼，却往往是疾病最早的警钟。遗憾的是，大多数人在这些阶段不会就医，即便家属察觉，也常常误认为是“老脾气”、“老眼昏花”或“退休生活无聊”。

从病理机制上看，阿尔茨海默病的核心不是记忆力下降，而是脑内β-淀粉样蛋白和tau蛋白的异常沉积。这两种蛋白质会破坏神经元之间的连接，尤其是影响大脑前额叶、顶叶和海马区的功能。

这些区域恰恰控制情绪、空间、计划和嗅觉。所以患者最早受损的，往往不是“记忆回忆区”，而是“感知与决策区”。

我们不能再用传统的“忘记事情才是痴呆”这一标准来判断风险。真正的早筛，需要关注生活中那些“看起来不像病”的细节。

浙江大学的这项研究还提出，应将IADL评分、情绪评估和空间能力测试纳入社区老年人年度健康体检中，这一建议已在部分地区试点推行。

很多家属问我，发现这些症状后是不是就没救了？其实并不绝对。虽然目前尚无根治阿尔茨海默病的药物，但早期干预可以显著延缓病情进展。

比如乙酰胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐，能改善神经递质功能；美金刚可调节谷氨酸系统，减少神经毒性；同时，我们也强调非药物干预，如认知训练、音乐疗法、社交刺激等，对延缓功能退化非常有效。

我特别想提醒一句，如果家中老人出现上述五类变化，不要急着贴上“老糊涂”的标签，也不要因为“还记得你是谁”就放松警惕。

真正可怕的，不是忘记，而是变得不像他自己。医学上称之为“人格解体前阶段”，是最痛苦也最容易被忽视的时段。

从临床观察来看，越早识别这些变化，越有机会进入保护性干预窗口期。我们有患者在发现IADL能力下降后一年开始治疗，如今五年过去，病情仍稳定在轻度认知障碍阶段。也有患者直到完全迷路才来就诊，短短两年就无法独立生活。

这就是为什么我们呼吁大众提高对阿尔茨海默病“非记忆型”早期表现的认知。它关系的不止是疾病进程，更是一个家庭的节奏、一个老人的尊严。每一个被忽略的细节，都是时间在悄悄拉开帷幕。

医学不是万能的，但早知道、早干预，仍然是我们能为生命争取的一点余地。浙江大学的研究为我们提供了新的筛查维度，也为千千万万个家庭提供了新的希望。

未来，随着影像学技术与生物标志物的发展，也许我们不再需要等到“忘记”那一刻，才意识到大脑已经在沉默中呼救。

当我们开始关注一个老人是否还会用遥控器，是否突然变得暴躁，是否迷路、是否闻不到饭香，而不是只盯着“他还记得我是谁”，我们才算真正迈出了对抗阿尔茨海默病的第一步。

［1］李晓光.阿尔茨海默病早期识别与干预研究进展[J].中华神经科杂志,2023,56(4):288-293.
［2］王晓慧,张立国.工具性日常活动能力在轻度认知障碍早期筛查中的应用[J].中国老年学杂志,2022,42(7):1516-1520.
［3］浙江大学医学院附属第一医院神经科课题组.阿尔茨海默病非记忆型症状识别研究[J].中国神经精神疾病杂志,2024,50(5):412-418.

来源：刘医生健康讲坛