摘要：原创 代丝雨 奇点网*仅供医学专业人士阅读参考在我们的一生中，造血干细胞（HSC）都在勤勤恳恳工作、产生新的血细胞。而频繁的自我复制更新也给了细胞更多积累突变的机会，并带来恶变的风险。克隆性造血（CH）就是这样一种由突变驱动的血细胞异常增殖的情况，与急性髓系白
原创 代丝雨 奇点网*仅供医学专业人士阅读参考在我们的一生中，造血干细胞（HSC）都在勤勤恳恳工作、产生新的血细胞。而频繁的自我复制更新也给了细胞更多积累突变的机会，并带来恶变的风险。克隆性造血（CH）就是这样一种由突变驱动的血细胞异常增殖的情况，与急性髓系白血病（AML）等血液肿瘤有关，还会增加心脏病等其他疾病的风险。CH会随着年龄悄然发展，其实并不罕见，根据统计数据，80岁以上的老年人中，过半都存在CH问题。DNMT3A R882突变是最常见的CH驱动突变，超过半数CH病例都由R882突变驱动。为什么这个突变会赋予HSC这么强的变异能力，我们又有什么办法对付它呢？今日，《自然》杂志同期发表了两篇论文，来自剑桥大学和多伦多玛格丽特公主癌症中心的两个科研团队分别探索了DNMT3A R882突变的背后机制，发现它能让HSC的能量工厂线粒体“暴走”，产生能量的能力达到正常细胞的2倍以上，让突变细胞具有强大的竞争生长优势。靶向线粒体能够有效抑制突变细胞生长，我们熟知的抗糖药物二甲双胍也具有抑制呼吸链的机制，表现出了削弱DNMT3A R882突变促癌的潜力。对英国生物库40余万名参与者的分析结果显示，服用二甲双胍者患DNMT3A R882突变驱动的CH的风险明显降低（OR=0.49），为以上结论提供了力证。看来，二甲双胍又要多一个用处了。
二甲双胍使用者DNMT3A R882突变驱动的CH风险降低《自然》同期配发的评论指出，CH驱动突变不只有DNMT3A R882，总数超过30个，它们对细胞的影响也各有不同、甚至可能完全相反。因此，必需搞清楚线粒体的“暴走”是不是DNMT3A R882突变特有的，以及对此进行调控是否会对其他类型的CH产生不利后果。接下来，研究者还需要搞清楚二甲双胍对CH的具体影响，以确定它是否能够降低CH的其他非癌并发症的风险。参考资料：[1]Gozdecka, M., Dudek, M., Wen, S. et al. Mitochondrial metabolism sustains DNMT3A-R882-mutant clonal haematopoiesis. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08980-6[2]Hosseini, M., Voisin, V., Chegini, A. et al. Metformin reduces the competitive advantage of Dnmt3aR878H HSPCs. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08871-w[3]https://www.nature.com/articles/d41586-025-01129-5原标题：《两篇《自然》：二甲双胍又现新技能！科学家揭秘最常见克隆性造血突变，让线粒体“暴走”驱动血癌发生，二甲双胍可有效针对丨科学大发现》 来源：老周讲科学
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