摘要：在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，EGFR-TKI已成为标准治疗方案。然而，随着时间推移，耐药问题日益显现，后续治疗选择相对有限。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授报告了Iza-Bren（BL-B01D1
前言
在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，EGFR-TKI已成为标准治疗方案。然而，随着时间推移，耐药问题日益显现，后续治疗选择相对有限。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授报告了Iza-Bren（BL-B01D1）单药治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的I/II期研究结果，为第三代EGFR-TKI治疗后进展的治疗策略提供新方向。值此会议之间，医脉通特邀方文峰教授点评研究内容及意义，以飨读者。
研究背景
BL-B01D1是一种潜在同类首创的ADC药物，由靶向EGFR和HER3的双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联而成。该药物在经治的EGFR突变NSCLC患者中展现出良好的临床活性和可控的安全性。本文报告两项I/II期研究的疗效和安全性结果。
研究方法
这两项研究评估了BL-B01D1单药治疗局部晚期或转移性实体瘤（包括EGFR突变NSCLC）患者的疗效。患者接受不同剂量方案：2.0、2.3、2.5或3.5 mg/kg（D1D8Q3W）以及4.5、5.0、6.0 mg/kg（D1 Q3W）的剂量方案。
研究结果
截至2024年12月5日，共入组171例EGFR突变NSCLC患者，分别接受以下剂量治疗：2.0 mg/kg（n=5）、2.3 mg/kg（n=22）、2.5 mg/kg（n=122）、3.5 mg/kg（n=2）、4.5 mg/kg（n=9）、5.0 mg/kg（n=8）和6.0 mg/kg（n=4）。中位随访时间为15.4个月。
结果显示，客观缓解率（ORR）57.9%，确认客观缓解率（cORR）为47.4%，疾病控制率（DCR）为81.3%，中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为24.8个月。在既往接受过EGFR-TKI治疗但未进行化疗的2.5 mg/kg（D1D8Q3W）剂量组患者（N=50）中，疗效更为优，ORR为66.0%，cORR为56.0%，DCR为90.0%，中位DoR为13.7个月，中位PFS为12.5个月，中位DOR为13.7个月，OS尚未达到。
最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAEs）包括贫血（89.0%）、白细胞减少（80.8%）、血小板减少（73.3%）和中性粒细胞减少（77.9%）；最常见的非血液学TRAEs包括恶心（51.7%）、脱发（45.3%）、乏力（44.2%）和口腔炎（37.8%）。3级及以上不良事件主要为血液学毒性，通过标准支持措施（包括剂量调整）可有效管理，导致停药的治疗相关不良事件发生率较低（1.7%）。仅观察到1例G1级间质性肺病（ILD），未出现与BL-B01D1相关的死亡事件，未发现新的安全性信号。
研究结论
在经治的EGFR突变NSCLC患者中，BL-B01D1展现出良好的疗效和可控的安全性。中国开展的BL-B01D1单药用于第三代EGFR-TKI进展后EGFR突变NSCLC患者的III期注册研究正在进行中（NCT06382116）。
研究者说
目前，第三代EGFR-TKI治疗后进展的治疗选择以含铂双药化疗为主，但疗效不尽如人意，而ADC药物或为一种有前景的策略。BL-B01D1通过EGFR与HER3双靶点协同作用，在I/II期研究中展现出了具有前景的疗效和可控的安全性，有望突破现有治疗瓶颈，为第三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者提供新的治疗策略。
从疗效来看，ORR达66.0%，确认ORR为56.0%，DCR达90.0%，中位DoR达13.7个月，这表明BL-B01D1能够有效诱导并持续维持肿瘤反应。中位PFS达12.5个月，打破了目前针对同类人群研究的中位PFS纪录。尤其是在既往接受过EGFR-TKI治疗但未进行化疗的患者亚组中，疗效更优，这提示在EGFR-TKI治疗进展后、尚未进行化疗的阶段尽早介入BL-B01D1治疗，能为患者带来显著的生存获益。安全性方面，BL-B01D1耐受性较好，血液学毒性多为1-2级，3级以上事件可通过剂量调整和支持治疗有效控制。值得一提的是，通常EGFR-TKI治疗后常见的ILD风险在此次分析中发生率较低，仅为0.6%（仅1例），这对于体质较差的肺癌患者而言具有重要意义。
BL-B01D1已进入III期注册研究，如果结果积极，BL-B01D1不仅有望为第三代EGFR-TKI治疗后进展的患者提供新的治疗选择，还验证了双靶点ADC策略在克服肿瘤耐药方面的潜力，为ADC领域开辟新的思路。
专家简介
方文峰 教授
中山大学附属肿瘤医院主任医师、教授、中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师
“国家高层次人才项目青年人才”
“广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”
“广东省杰出青年医学人才”
“广州市珠江科技新星”
CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员
参考文献：
w. fang, et al. Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC. 2025 WCLC Abstract OA10.03.
编辑：Squid
审校：方文峰教授
排版：Squid
执行：Uni
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来源：医脉通肿瘤科