急性淋巴细胞白血病新疗法临床试验：CAR-T疗法MC-1-50细胞制剂

摘要：MC-1-50是基于精准生物PRIMCAR®技术平台开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞产品，实施新型更快、更有效的CAR-T制备技术，实现更低剂量、更小副作用、更持久的效果。

MC-1-50是基于精准生物PRIMCAR®技术平台开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞产品，实施新型更快、更有效的CAR-T制备技术，实现更低剂量、更小副作用、更持久的效果。

该产品通过靶向CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的特异性抗原，利用工程化细胞实现精准杀伤病变细胞，同时避免对正常组织的非特异性损伤。与传统治疗相比，该制剂结合了细胞治疗的高特异性和持久性，能够在降低复发风险的同时改善患者的生存质量。此外，与国内外同类靶向CD19的细胞疗法相比，该制剂在工艺优化和安全性评估方面具有独特创新性，可能进一步降低治疗相关的细胞因子释放综合征等不良反应风险，从而提升治疗耐受性和可及性。

研究药物：MC-1-50细胞制剂（I期）

试验类型：单臂试验

适应症：CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（三线及以上）

申办方：重庆精准生物技术有限公司

用药周期

MC-1-50细胞制剂的规格：4ml/袋～25ml/袋。用法用量：给药方式：静脉输注；剂量：1×10^5 CAR+ cells/kg、 3×10^5 CAR+ cells/kg、5×10^5 CAR+ cells/kg。用药时程：单次给药。

入选标准

1、患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究。

2、年龄≥18周岁（含界值），性别不限。

3、确诊为B细胞急性淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的：a. 难治性B-ALL：初诊经标准诱导化疗方案2个疗程骨髓未达到完全缓解的早期难治者；b. 复发性B-ALL：①完全缓解后早期复发（

4、经流式细胞术确认骨髓中的白血病细胞表达CD19，若既往接受过靶向 CD19抗体治疗（如blinatumomab），则白血病细胞中CD19阳性细胞占比需≥90%。

5、筛选时骨髓形态学提示原幼淋巴细胞≥5%。

6、ECOG 0～1分。

7、预期生存时间12周以上。

8、重要脏器功能基本正常：a. 心功能：心脏超声提示左室射血分数≥50%；b. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；c. 肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN（合并肝脏浸润者可放宽至≤5.0×ULN）；d. 总胆红素≤2.0×ULN（Gilbert 综合征者需总胆红素≤3.0×ULN）；e. 非吸氧状态下血氧饱和度≥92%。

9、无严重精神障碍性疾病。

10、具备单采采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症。

11、育龄期女性血妊娠试验阴性，且所有受试者同意自签署知情同意书至接受MC-1-50细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。

排除标准

1、孤立的髓外疾病复发。

2、筛选时存在活动性中枢神经系统白血病，根据NCCN指南定义为CNS-2级和3级（注：有中枢侵犯但经过治疗好转者可以纳入）。

3、慢性粒细胞白血病急淋变者。

4、筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者。

5、单采前接受过以下抗肿瘤治疗：14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗；14天内接受过放疗。

6、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体特异性抗体检测阳性者。

7、患有下列任一心脏疾病：a. 纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭；b. 入组前6个月内有过心肌梗死，或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）或支架植入术；c. 合并需经治疗的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；d. 严重非缺血性心肌病病史。

8、在筛选前1周内存在有临床意义的不可控感染。

9、筛选前4周内存在2～4级急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD。

10、筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作。

11、已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如Crohns病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等，不需全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）。