摘要：全球每年约230万女性确诊乳腺癌，其中三阴性乳腺癌（TNBC）虽仅占15%，却导致40%的死亡病例。这种恶性肿瘤不仅缺乏激素受体，更易发生远处转移。2025年9月5日，《癌症研究》杂志发表的突破性成果，首次揭示不同脂肪酸对TNBC转移的差异化影响，为肥胖人群敲

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全球每年约230万女性确诊乳腺癌，其中三阴性乳腺癌（TNBC）虽仅占15%，却导致40%的死亡病例。这种恶性肿瘤不仅缺乏激素受体，更易发生远处转移。2025年9月5日，《癌症研究》杂志发表的突破性成果，首次揭示不同脂肪酸对TNBC转移的差异化影响，为肥胖人群敲响警钟。

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美国癌症研究协会的最新研究构建了两种高脂饮食模型：可可脂（饱和脂肪酸）和橄榄油（单不饱和脂肪酸）。在控制变量条件下，两种饮食均导致小鼠体重、内脏脂肪及血糖指标同步上升，但橄榄油组的肺转移病灶数量竟高出3倍。这种差异性转移现象，在免疫健全的4T1模型和免疫缺陷的MDA-MB-231模型中均得到验证。

研究团队通过代谢组学分析发现，橄榄油饮食使血清油酸浓度提升近2倍。这种ω-9单不饱和脂肪酸，通过脂肪酸结合蛋白FABP5的特异性识别，激活蛋白激酶C（PKC）信号通路，进而增强乙醛脱氢酶（ALDH）活性。实验显示，敲除FABP5基因后，肿瘤细胞的转移能力下降70%，肺转移灶减少85%。这一发现破解了肥胖促进TNBC转移的分子密码。

"油酸就像一把钥匙，开启了癌细胞转移的'潘多拉魔盒'"，该研究通讯作者指出。在细胞实验中，油酸处理组的肿瘤细胞侵袭能力提升4倍，其机制涉及上皮-间质转化（EMT）标志物Vimentin和Mmp9的异常激活。更令人震惊的是，临床数据证实TNBC患者肿瘤组织中FABP5表达水平是正常组织的3.6倍，且与生存期缩短显著相关。

这项跨越基础研究与临床数据的发现，颠覆了传统认知。过去普遍认为肥胖促进癌症的机制主要源于慢性炎症和胰岛素抵抗，但本研究揭示出特定脂肪酸的直接促癌作用。值得注意的是，橄榄油作为地中海饮食的核心成分，虽被证实可降低心血管疾病风险，却可能对携带FABP5阳性TNBC细胞的患者产生双刃剑效应。

在人类乳腺癌组织芯片分析中，研究人员发现FABP5在TNBC亚型中的表达强度显著高于激素受体型。这种差异性表达模式提示，未来或可通过检测FABP5水平预测转移风险。目前已有团队开发出FABP5抑制剂，动物实验显示其可使肺转移灶减少65%，为药物研发提供新方向。

研究团队特别指出，该成果对临床营养指导具有重要价值。对于确诊TNBC的肥胖患者，单纯控制热量摄入可能不足以遏制转移风险，更需警惕单不饱和脂肪酸的摄入量。值得注意的是，特级初榨橄榄油中的多酚类物质（如羟基酪醇）虽能抑制癌干细胞，但本研究显示其主要成分油酸却存在促转移风险，这种矛盾效应值得进一步研究。

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"这项研究不是要否定橄榄油的营养价值，而是提醒我们关注个体化饮食策略。"未参与研究的肿瘤营养学专家评论道。当前美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐癌症患者采用地中海饮食，但针对TNBC亚型可能需要重新评估。未来，结合FABP5表达检测的精准营养干预，或将改变乳腺癌患者的膳食管理模式。

目前，研究团队正在开发针对FABP5/PKC/ALDH轴的小分子抑制剂，并探索其与PD-1/PD-L1免疫治疗的协同效应。这些突破或将为TNBC患者带来新的治疗希望，也再次印证了"同一个健康"理念——饮食选择与疾病治疗需要多维度的系统考量。

参考

Avellino, Anthony, et al. "An Olive Oil-Based High-Fat Diet Promotes Obesity-Driven Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer." Cancer Research (2025).

来源：少女人贩子