B细胞急性淋巴细胞白血病临床试验：CAR-T细胞疗法pCAR-19B

摘要：pCAR-19B是一种新型的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T），该疗法针对CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，通过工程化T细胞识别并杀伤表达CD19的恶性B细胞。与传统治疗方法相比，pCAR-19B具有改进的设计以增强抗肿瘤活性，同时减

pCAR-19B是一种新型的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T），该疗法针对CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，通过工程化T细胞识别并杀伤表达CD19的恶性B细胞。与传统治疗方法相比，pCAR-19B具有改进的设计以增强抗肿瘤活性，同时减少细胞因子释放综合征等副作用的风险。在国内外同类药物研究中，CD19靶向CAR-T疗法已显示出显著的完全缓解率，但面临持久性不足和复发风险的问题。pCAR-19B通过优化CAR结构和T细胞活性，旨在提高疗效的持久性和安全性，为患者提供更长期的临床获益及更广泛的治疗适用性。

2024年12月7日~10日，美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥举行。其中，精准生物靶向CD19的CAR-T细胞治疗药物pCAR-19B（普基仑赛注射液）的II期临床研究数据入选口头报告。

研究数据显示，在中国3~21岁儿童和青年CD19阳性复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者中，该疗法的最佳客观缓解率（ORR）为90.63%。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率分别为98.44%和50%。该研究代表了亚洲人群中首个儿童B-ALL的关键临床试验，有望为中国儿童和青少年R/R B-ALL患者提供了一种新的治疗选择。

研究药物：pCAR-19B细胞自体回输制剂（II期）

登记号：CTR20241718

试验类型：单臂试验

适应症：CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病

申办方：重庆精准生物技术有限公司

用药周期

pCAR-19B细胞自体回输制剂的规格：50ml；用法用量：静脉输注，0.6×10^6～2×10^6/kg（总有效CAR细胞数不超过2×10^8）；用药时程：单次给药。

入选标准

1、患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究。

2、年龄22～70周岁（含界值），性别不限。

3、确诊为B细胞急性淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的：a. 难治性B-ALL：①初诊经标准诱导化疗方案2个疗程骨髓未达到完全缓解的早期难治患者；②TCF3-HLF阳性B-ALL；b. 复发性B-ALL：①完全缓解后早期复发（

4、经流式细胞术确认骨髓中的恶性细胞表达CD19，若既往接受过靶向CD19抗体治疗（如blinatumomab），则CD19阳性恶性细胞比例需≥90%。

5、筛选时骨髓形态学提示原幼淋巴细胞≥5%。

6、ECOG 0～1分。

7、预期生存时间12周以上。

8、重要脏器功能基本正常：a. 心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；b. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN，肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）；c. 肝功能：ALT和AST ≤5.0×ULN；d. 总胆红素≤2.0×ULN (Gilbert综合征者需总胆红≤3.0×ULN)；e. 非吸氧状态下血氧饱和度≥92%。

9、无严重精神障碍性疾病。

10、具备单采采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症。

11、育龄期受试者同意自签署知情同意书至接受pCAR-19B细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。

排除标准

1、孤立的髓外疾病复发。

2、筛选时存在活动性中枢神经系统白血病，根据NCCN指南定义为CNS-2级和3级（注：有中枢侵犯但经过治疗好转者可以纳入）。

3、筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者。

4、筛选前接受过以下抗肿瘤治疗：14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗；14天内接受过放疗。

5、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者。

6、患有下列任一心脏疾病：a. 纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭；b. 入组前6个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；d. 严重非缺血性心肌病病史。

7、在筛选前1周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染。

8、筛选前4周内存在2～4级急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD。

9、筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作。

10、已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如Crohns病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等，不需全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）。

11、在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌。