摘要：由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月6日-9日在西班牙巴塞罗那顺利举行。作为全球肺癌诊疗领域内规模最大、最具影响力的年度盛典，本次WCLC大会公布了最新的研究进展，为肺癌领域带来了最前沿的科学洞察。其中，全球首
前言
由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月6日-9日在西班牙巴塞罗那顺利举行。作为全球肺癌诊疗领域内规模最大、最具影响力的年度盛典，本次WCLC大会公布了最新的研究进展，为肺癌领域带来了最前沿的科学洞察。其中，全球首个探讨三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）联合化疗一线治疗EGFR突变（Ex19Del/L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的全球多中心、开放标签、随机III期FLAURA2研究在公布了最终总生存分析的同时还公布了其EGFR突变亚组分析、非亚洲队列人群结果[1-2]，为靶化联合治疗策略的个体化应用提供了更全面的证据支持。基于此，医脉通特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授就FLAURA2研究的更新结果进行深入解读，探讨三代EGFR-TKI联合化疗方案的广泛应用价值。靶化联合再添新证，EGFR突变亚组分析和非亚洲队列数据重磅披露
FLAURA2研究评估了奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变（Ex19Del/L858R）晚期NSCLC的疗效与安全性，患者按种族（中国人/非中国亚洲人/非亚洲人）、EGFR突变检测方法（当地实验室/中心实验室）和WHO PS（0/1）分层，主要终点为研究者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）[3]。结果显示，无论是经研究者评估还是经盲法独立中心审查（BICR）评估，奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药一线治疗均可延长中位PFS约9个月，患者疾病进展或死亡风险下降38%。本次WCLC大会对FLAURA2研究的EGFR突变分型亚组和非亚洲队列数据进行了详细报告。基于EGFR突变亚型的亚组分析
研究者基于基线EGFR突变亚型（L858R与Ex19Del）进行了探索性分析。结果显示，不同EGFR突变亚组间的基线特征相似。无论是L858R亚组还是Ex19Del亚组，奥希替尼联合化疗的PFS均优于奥希替尼单药治疗：EGFR L858R突变亚组的中位PFS延长了约11个月（24.7个月 vs 13.9个月，HR=0.63，95%CI 0.44-0.90）；EGFR Ex19Del亚组的中位PFS延长了约9个月（27.9个月 vs 19.4个月，HR=0.60，95%CI 0.44-0.83）（图1）。且在OS方面均呈现获益趋势（L858R突变：HR=0.72, 95% CI 0.49-1.06；Ex19Del突变：HR=0.74, 95% CI 0.52-1.06）。
图1 L858R亚组及Ex19Del亚组PFS分析
安全性方面，两组不良事件（AE）谱与整体分析一致。L858R亚组中，奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组≥3级AE发生率分别为68% vs 27%，Ex19Del亚组≥3级AE发生率分别为61% vs 28%；L858R亚组导致停药的AE发生率分别为47% vs 6%，Ex19Del亚组导致停药的AE发生率分别为48% vs 7%，两突变亚组间安全性无明显差异。
FLAURA2亚组分析显示，无论EGFR突变亚型如何，奥希替尼联合化疗相较奥希替尼单药均带来了具有临床意义的PFS获益。且在L858R突变亚组中，奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药的PFS获益在数值上提升较Ex19del突变亚组更多。需要指出的是，EGFR突变易合并其他驱动基因突变，FLAURA2研究中EGFR突变伴共突变人群的获益尚未被充分评估。
非亚洲队列数据
在非亚洲队列中，分别有110例和114例患者被随机分配至奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组。结果显示，无论通过研究者评估还是BICR评估，奥希替尼联合化疗组相较于奥希替尼单药组，均延长了患者的中位PFS约12个月（研究者评估：26.0 vs 14.1个月，HR=0.53，95%CI 0.36-0.78；BICR评估：29.4 vs 16.4个月，HR=0.51，95%CI 0.34-0.77）（图2）。安全性方面，奥希替尼联合化疗组（n=109）与奥希替尼单药组（n=111）≥3级AE发生率分别为59% vs 32%；因AE停用奥希替尼的发生率分别13% vs 5%。在非亚洲患者中，奥希替尼联合化疗方案未发现新的安全性风险，整体可耐受且可管理。
图2 研究者及BICR评估的非亚洲患者PFS
总体而言，在EGFR突变晚期NSCLC的非亚洲患者中，奥希替尼联合化疗一线治疗相较奥希替尼单药带来具有临床意义的获益，疗效与安全性结果与FLAURA2全球研究结果一致。以上结果进一步验证了奥希替尼联合化疗一线治疗在该人群中的可行性与临床价值。
循证更新，一线靶化联合显示PFS和OS获益
作为NSCLC的常见驱动基因之一，EGFR突变在东亚患者中的发生率高达50.3%，南亚、美洲、非洲和欧洲患者的发生率分别为34.2%、26.8%、14%和13%[4]。随着EGFR-TKI的迭代更新，三代EGFR-TKI已成为EGFR突变（Ex19Del/L858R）晚期NSCLC的一线治疗优选[5]。近年来不断发展的EGFR-TKI联合治疗策略更是在单药治疗基础上进一步突破了现有疗效边界，为患者带来了全新的治疗选择，并推动了EGFR突变晚期NSCLC的治疗变革。FLAURA2研究是全球首个探索三代EGFR-TKI联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变（Ex19Del/L858R）晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，证实了奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药可提升约9个月的PFS获益。基于FLAURA2研究结果，奥希替尼联合含铂化疗获FDA和NMPA批准EGFR突变（Ex19Del/L858R）晚期NSCLC一线治疗适应症。此后，在FLAURA2的引领下，其他三代EGFR-TKI联合化疗的大型III期临床研究陆续开展。AENEAS2研究评估了一线阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药在EGFR突变（Ex19Del/L858R）中的疗效，结果显示，联合治疗组的中位PFS显著延长（28.9 vs 18.9个月，HR=0.47，95%CI 0.37-0.56，P＜0.0001）；中位OS数据尚未成熟（HR=0.44），进一步证实了一线靶化联合的临床获益[6]值得关注的是，本次WCLC公布了FLAURA2研究最终OS结果[7]。数据显示，相较于奥希替尼单药组，奥希替尼联合化疗组的中位OS显著延长至47.5个月（vs 37.6个月，HR=0.77，95% CI 0.61-0.96，P=0.02），且奥希替尼联合化疗组在各个预设亚组（包括EGFR突变类型、基线脑转移）中均展现出一致的获益趋势。FLAURA2研究最终OS结果证实了奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药治疗在OS方面显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善，为靶化联合策略的临床应用提供了坚实的循证证据。该结果标志着一线靶化联合不仅带来显著的PFS获益，更实现了OS的延长，为EGFR突变晚期NSCLC患者带来长期生存获益的可能。聚焦预后不良人群，推动个体化治疗升级
在EGFR-TKI联合化疗方案步入临床实践的同时，如何为不同临床特征人群选择适配的治疗方案成为新的临床课题，针对预后不良患者（如L858R突变、伴脑转移、高肿瘤负荷及TP53共突变等）制定个体化治疗方案显得尤为重要。
本次WCLC大会公布的FLAURA2研究亚组分析显示，无论是Ex19Del还是L858R突变人群，奥希替尼联合化疗均展现出一致且具有临床意义的PFS获益。尤其是预后较差的L858R突变患者获益更为明显，为当前临床关注的预后较差患者的治疗提供了新的思路。既往FLAURA2亚组分析显示，针对脑转移患者，奥希替尼联合化疗提升中位PFS约11个月（24.9 vs 13.8个月，HR=0.47，95% CI 0.33-0.66）[3]；针对高肿瘤负荷患者，奥希替尼联合化疗同样改善中位PFS（24.9 vs 16.4个月，HR=0.57，95% CI 0.43-0.77），并在多个预后不佳的亚组（伴中枢神经系统转移/肝转移/骨转移）中呈现出一致的获益趋势[8]；针对TP53共突变患者，奥希替尼联合化疗一线治疗同样观察到临床获益趋势（HR=0.57，95% CI 0.29-1.12）[9]。在精准化和个体化治疗需求日益提高的当下，奥希替尼联合化疗一线治疗预后不良人群呈现出获益趋势，进一步凸显其临床价值。这提示临床，在面对较为棘手的EGFR突变难治人群时，奥希替尼联合化疗方案或可提供更有效且更具针对性的一线治疗选择。此外，非亚洲队列数据显示，奥希替尼联合化疗的疗效和安全性结果与全球数据一致，进一步证实了该靶化联合治疗策略具备广泛适用性，可惠及全球EGFR突变NSCLC人群。除FLAURA2方案外，其他三代EGFR-TKI联合化疗策略也聚焦预后不良人群展开了初步探索。2025 WCLC大会中，III期ACROSS2研究评估了阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药一线治疗EGFR突变（Ex19Del/L858R）合并抑癌基因突变的局部晚期或转移NSCLC患者的疗效[10]；一项前瞻性II期研究评估了高剂量伏美替尼联合化疗一线治疗EGFR突变且伴有中枢神经系统转移的晚期NSCLC的疗效[11]。总体而言，以上探索不仅为临床提供了针对不同临床特征患者的个体化治疗选择，也为EGFR突变患者的一线治疗方案的优化提供了线索。期待随着三代EGFR-TKI联合化疗方案更多数据的积累与临床实践的应用，推动EGFR突变晚期NSCLC个体化治疗策略的升级，为患者提供更精准、高效的治疗选择，实现更佳的生存获益。专家简介
于雁 教授
• 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科教研室主任、博士生导师
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
• 黑龙江省抗癌协会常务理事
• 黑龙江省医学会理事会理事
• 中国抗癌协会化疗专业委员会常委
• 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会常委
• 中国医促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委
• 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
• 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会常委
• 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
• 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会常委
• 黑龙江省医师协会肺癌专业委员会主任委员
• 黑龙江省医学会癌症姑息治疗委员会主任委员
• 黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
• 黑龙江省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主任委员
调研问题
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批号：CN-168226
有效期：2025-12-16
参考文献：
[1] S. Ahmed，et al. First-Line Osimertinib ± Platinum-Pemetrexed in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA2 Clinical Outcomes by EGFRm Subtype.2025 WCLC. P3.12.65.
[2] P. Janne，et al. First-Line Osimertinib ± Platinum-Pemetrexed Chemotherapy for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA2 Non-Asian Country Cohort.2025 WCLC. P3.12.62.
[3] Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.
[4] Borgeaud M, Olivier T, Bar J, et al. Personalized care for patients with EGFR‐mutant nonsmall cell lung cancer: navigating early to advanced disease management. CA Cancer J Clin. 2025;1‐23.
[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2025版. 人民卫生出版社, 2025.
[6] S Lu, et al. Aumolertinib with or without chemotherapy as first line treatment in locally advanced or metastatic NSCLC with sensitizing EGFR mutations (AENEAS2). 2025 AACR.CT053.
[7] D. Planchard，et al. First-Line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival.2025 WCLC. PL02.06.
[8] N. Valdiviezo，et al. FLAURA2: Impact of Tumor Burden on Outcomes of 1L Osimertinib ± Chemotherapy in Patients with EGFR-mutated Advanced NSCLC. 2024 WCLC. MA12.04.
[9] J.C. Yang，et al. FLAURA2: Resistance, and Impact of Baseline TP53 Alterations in Patients Treated With 1L Osimertinib ± Platinum-Pemetrexed. 2024 WCLC. MA12.03.
[10] J. Wang，et al. Aumolertinib plus Chemotherapy for NSCLC with EGFR and Concomitant Tumor Suppressor Genes (ACROSS 2): Phase III study.2025 WCLC. PL02.09.
[11] L. Li，et al. Firmonertinib(160Mg) Combined With Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced NSCLC Patients With EGFR Mutations and Cns Metastases.2025 WCLC. EP.12.38.
编辑：Coco
审校：于雁教授
排版：Jean
执行：Kevin
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来源：医脉通呼吸科一点号1