摘要：汇聚全球血液肿瘤领域顶尖专家的ICML盛会深入探讨了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等恶性血液疾病的最新治疗进展。在全体会议上，Juan M. Sancho Cia教授受邀发表了题为“维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、吉西他滨与奥沙利铂（Pola-R-GemOx）治

汇聚全球血液肿瘤领域顶尖专家的ICML盛会深入探讨了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等恶性血液疾病的最新治疗进展。在全体会议上，Juan M. Sancho Cia教授受邀发表了题为“维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、吉西他滨与奥沙利铂（Pola-R-GemOx）治疗复发/难治性DLBCL：III期POLARGO研究”的专题报告，详细阐述了POLARGO研究的重要突破性成果，为移植不适用复发/难治性DLBCL患者带来了新的治疗选择和生存希望。

POLARGO研究背景与设计

DLBCL是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，尽管一线治疗效果显著，但仍有30%～40%的患者会出现复发或难治性疾病，预后较差，尤其对于不适合干细胞移植的患者，治疗选择有限，存在巨大的未满足临床需求。在这一背景下，POLARGO III期临床试验的成功，无疑为这部分高风险患者带来了曙光。

维泊妥珠单抗是一种靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC）。CD79b是B细胞受体复合体的重要组成部分，在大多数恶性B细胞淋巴瘤表面高表达。维泊妥珠单抗通过特异性结合CD79b，内吞入肿瘤细胞，随后裂解连接子释放出抗微管药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE），从而抑制细胞分裂并诱导肿瘤细胞凋亡，展现出靶向杀伤B细胞的潜力。目前，维泊妥珠单抗已在多个地区获批用于一线和复发/难治性DLBCL的治疗，其疗效已在POLARIS研究（联合R-CHP用于一线治疗）以及与苯达莫司汀联合利妥昔单抗的复发/难治性治疗中得到证实。

标准R-GEMOX（利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂）方案是复发/难治性DLBCL患者的一种常用化疗方案，特别适用于年龄较大或伴有合并症、不适合高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）的患者。鉴于维泊妥珠单抗与含铂化疗方案可能存在的神经毒性风险，POLARGO研究旨在评估在不适合干细胞移植的复发/难治性DLBCL患者中，维泊妥珠单抗联合R-GEMOX（Pola-R-GEMOX）方案相较于单独R-GEMOX方案的疗效和安全性。

POLARGO研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验。主要入组标准包括：诊断为复发/难治性DLBCL（非特指型或由惰性淋巴瘤转化而来），至少接受过一线既往治疗，不适合干细胞移植，且未曾接受过维泊妥珠单抗治疗的患者。研究初期设立了一个包含15名患者的安全性导入期，旨在评估Pola-R-GEMOX方案（每三周给药，共8个周期）的耐受性和安全性。在确认联合方案安全可耐受后，研究进入随机化阶段，共纳入255名患者，按1:1比例随机分至Pola-R-GEMOX组或R-GEMOX组，两组均接受相同周期的治疗。

该试验的主要终点是总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR），其中ORR和CRR由独立审查委员会评估。在基线时，两组患者的特征均衡，中位年龄分别为67岁和64岁，约半数患者国际预后指数（IPI）较高，且超过60%的患者仅接受过一线既往治疗。值得注意的是，超过半数患者为原发难治性，65%的患者对末次治疗耐药，这凸显了该患者群体的治疗挑战。

POLARGO研究关键结果：显著改善生存与缓解率

Juan M. Sancho Cia教授在报告中指出，经过中位两年（24.6个月）的随访，Pola-R-GEMOX方案与单独R-GEMOX方案相比，显著改善了患者的总生存期。Pola-R-GEMOX组的中位总生存期为19.5个月，而R-GEMOX组为12.5个月，风险比（HR）为0.60（p=0.0017）。这意味着Pola-R-GEMOX方案可使死亡风险相对降低40%。24个月的总生存率在Pola-R-GEMOX组为44.0%，而R-GEMOX组为33.2%。

同样，Pola-R-GEMOX组患者的无进展生存期也得到了显著改善，中位PFS从R-GEMOX组的2.7个月提高到Pola-R-GEMOX组的7.4个月，HR为0.37，P值同样具有统计学意义（p

在其他疗效指标方面，Pola-R-GEMOX方案也显示出显著优势。Pola-R-GEMOX组的总缓解率达到52%，完全缓解率达到40%，几乎是R-GEMOX组（总缓解率24%，完全缓解率19%）的两倍。即使评估最佳缓解，Pola-R-GEMOX组的最佳总缓解率也达到65%，近半数患者获得完全缓解。

值得注意的是，R-GEMOX组有更高比例的患者（65%）接受了后续治疗，而Pola-R-GEMOX组为45%。尽管R-GEMOX组患者接受了更多的后续治疗，但两组在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、双特异性抗体或干细胞移植等高效后续疗法的频率上相似或相同。这表明，POLARGO研究中观察到的生存获益主要来源于研究治疗本身，而非后续治疗的影响。

亚组分析：POLARGO研究获益广泛

POLARGO研究的总生存期亚组分析显示，在大多数分析的亚组中，Pola-R-GEMOX方案的生存获益均优于R-GEMOX方案。这包括了被认为是“难治性”的患者群体，如原发难治性患者或对上一次治疗耐药的患者。这一发现尤其重要，因为它表明Pola-R-GEMOX方案对于这类预后不佳的患者群体同样有效。

此外，根据细胞起源（Cell of Origin, COO）进行生存分析显示，无论是活化B细胞样（ABC）亚型还是生发中心B细胞样（GCB）亚型，Pola-R-GEMOX组患者的生存期均优于R-GEMOX组。这一结果与其他维泊妥珠单抗研究中的一些发现有所不同，提示在复发/难治性DLBCL患者中，维泊妥珠单抗的疗效可能不受细胞起源特异性的影响。

安全性概况与风险管理

在安全性方面，Pola-R-GEMOX组患者接受的中位治疗周期数（7.5周期）高于R-GEMOX组（4周期），这意味着实验组的治疗暴露时间更长。虽然Pola-R-GEMOX组的不良事件发生率更高，但两组的3/4级不良事件发生率（分别为57.0%和58.4%）却非常接近。然而，Pola-R-GEMOX组的严重不良事件、由不良事件导致的死亡以及因任何药物停药或减量的比例更高。

导致研究中断的主要原因包括血小板减少症和感染，而导致剂量减少的主要原因包括血小板减少症和周围神经病变。值得注意的是，R-GEMOX组的死亡人数（83例）高于Pola-R-GEMOX组（68例）。两组患者死亡的主要原因均为疾病进展，但在R-GEMOX组中，因疾病进展导致的死亡人数明显高于实验组。

Pola-R-GEMOX组中因不良事件导致的死亡人数略高，主要由感染引起，尤其是COVID-19感染。值得提及的是，POLARGO试验在2020年至2024年期间进行，正值全球COVID-19大流行的高峰期。

在血液学毒性方面，Pola-R-GEMOX组的血小板减少症和贫血发生率略高，但中性粒细胞减少症或3级及以上中性粒细胞减少症，甚至发热性中性粒细胞减少症的发生率在两组间相似或相同。这可能得益于研究方案中强制性的感染预防和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持措施。

Pola-R-GEMOX组的感染发生率较高，许多病例与COVID-19感染相关，肝脏毒性发生率也较高。但大多数肝脏毒性是短暂的，表现为轻度转氨酶升高，很少导致治疗中断。

周围神经病变作为维泊妥珠单抗和含铂类药物的已知不良事件，在Pola-R-GEMOX组中的发生率高于R-GEMOX组（57.0% vs 28.8%）。然而，大多数不良事件为1-2级低级别，很少导致维泊妥珠单抗的停用。仅有三名患者因周围神经病变而停用维泊妥珠单抗。在本次分析时，半数患者的症状已缓解或改善，其中三分之一患者的周围神经病变症状已完全消失。

未来展望

Juan M. Sancho Cia教授在总结中强调，POLARGO研究的数据表明，对于不适合移植的复发/难治性DLBCL患者，Pola-R-GEMOX方案相较于R-GEMOX方案，可使死亡风险相对降低40%，显著改善了患者的预后。这种生存获益在所有分析的亚组中均保持一致，包括细胞起源亚组以及难治性患者。Pola-R-GEMOX方案的安全性特征与已知各单药的风险一致，包括感染、周围神经病变和血液学毒性。

POLARGO研究的成功，进一步巩固了维泊妥珠单抗在DLBCL治疗中联合化疗的益处，这与此前两项随机对照试验的结论相符。这一突破性成果不仅为临床医生提供了新的治疗工具，也再次证明了创新药物在改善癌症患者生存质量方面的巨大潜力。

来源：肿瘤瞭望